雷公藤配伍减毒增效研究与展望
集宁师范学校-青岛大学教务处
第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,2008年9月,福建泰宁
临床
雷公藤配
伍减毒增效研究与展望
史月君
(大连市皮肤病医院皮肤科,辽宁
大连
1160
21)
摘要:本文总结了近十几年来雷公藤中药配伍治疗类风湿性关节炎,肾病,红斑狼疮等难治性疾病
的增
效作用,及中药配伍对抗雷公藤治疗时的毒副反应。并阐述了雷公藤治疗疾病的作用机理,毒副反应
原因,
以及如何选用中药配伍减毒增效作用给予分析。
关键词:雷公藤;配伍;减毒增效
雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根、叶及花,其含有雷公藤内酯醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤内酯酮、雷公
藤红素、雷公藤多苷等70余种化学成分,雷公藤主要有效成分同时亦是有毒成分为雷公藤内酯醇(甲素)。<
br>其功效有清热解毒,舒筋活血,通结消肿止痛,杀虫止痒之功效。雷公藤对类风湿性关节炎、急慢性肾炎、
皮
肤病等难治性疾病具有很好的治疗效果,同时雷公藤又有对消化系统、心血管系统、泌尿系统、呼吸系
统、血
液系统、生殖系统、神经系统及皮肤粘膜的急慢性中毒损害。因此各医家学者从对雷公藤的剂型改
革、结构
修饰、炮制方法、中药配伍进行减毒增效研究。本文从近十年来诸医家对雷公藤中药配伍进行减
毒增效研究
综述如下:
1雷公藤中药配伍增效为主
1.1
雷公藤配伍治疗类风
湿性关节炎
于芳等用雷公藤、青风藤、海风藤、鸡血藤、络石藤组成五藤祛风酒治疗类风湿性关节炎59
例,晨僵缓解
率达83.3%,关节疼痛缓解率达90%,明显提高了雷公藤疗效[1]。李砚民用雷公
藤、生川乌头、生草乌头、当
归、千年健、鼠曲草、红花、桂枝、羌活组成雷公藤酒治疗风寒阻络型类风
湿关节炎55例,治愈11例,占
20%;好转44例,占80%。总有效率100%。雷公藤是治疗类
风湿关节炎的主药;川乌头、草乌头合用消炎、
消肿、镇痛而为辅。佐以当归、红花、桂枝、鼠曲草等通
络、活血、消肿、祛风。诸药合用,疏风、散寒、祛湿、通
络,以达到治疗类风湿性关节炎之目的,并起
到增效作用[2]。管民俭治疗类风湿性关节炎148例,用雷公藤
(另煎)、独活、怀牛膝、川芎、桂
枝、淫洋藿、防己、桑寄生、杜仲、熟地、鸡血藤、薏苡仁内服。洋金花、制马钱
子、独活、羌活、秦艽
、防己、淫洋藿、雷公藤外洗。临床治愈89例,显效48例,无效11例。临床治愈率占
60.14%,显效率32.4%,无效7.43%,总有效率92.57%。内服药物与熏洗相结合,达到了标本兼
顾,扶正
祛邪之目的‘3。。
辛氏报道用雷公藤I号与Ⅱ号治疗60岁以上老年类风湿性关节炎
(RA)104例,I号方(雷公藤、黄柏、
苍术等)以祛邪为主,主要用于老年RA的急性期;治疗6
6例,最短服药时间15天,最长10个月,Ⅱ号方(雷
公藤、细辛、桂枝、牛膝、秦艽、黄精、山药、
鹿角霜)主要用于慢性活动期RA,治疗82例,服药时间1~14个
月,结果2组104例中,缓解1
5例,显效43例,好转38例,无效8例,总有效率92.3%[43。许氏用类风湿合
剂其组成为雷
公藤309、仙灵脾189、生地159、黄芪159、乳香69、没药69、蜈蚣39、威灵仙309、益母草
209、
鸡血藤209、制成糖浆(每60ml含雷公藤309)每人每El服3次,每次20ml,连
续服药3个月,取得显著效果,
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第五届全国雷公藤学术会议论文汇编
,2008年9月,福建泰宁临床
有效率为94.8%。雷公藤的应用提高了中药治疗类风湿性关节炎的
疗效,也产生了不少副作用,将其与祛
风活血,补肾益气药合用,在缓解关节疼痛、肿胀、晨僵方面起效
快,作用明显,可能是乳香、没药、蜈蚣等祛风
活血具有一定镇痛、抗炎作用。增强了雷公藤的药效作用
。而合剂副作用明显减少,可能与黄芪、生地、仙灵
脾等补肾益气药有~定的增强或改善免疫、消化、内
分泌等系统功能作用有关,即这些药可抑制或减轻雷公
藤过强的免疫抑制作用,从而起到免疫抑制及一定
的免疫调节作用b]。钱氏采用雷公藤合剂由雷公藤
2509,生川乌、生草乌各609,杜仲、JIl
牛膝,红花,当归、桂枝、木瓜、羌活各309制成,制作时先加水2500ml,
文火煎至20~40
ml,日3次,饭后服结果显效43例,有效98例,无效9例,总有效率为95%,雷公藤味微苦
辛,
性温,有剧毒,有驱风通络,祛湿止痛作用,生川乌、草乌辛温,有大毒,为治风湿痹证之要药,雷公藤与川乌、草乌同用能相得益彰,更好地发挥药物的协同作用,桂枝、木瓜、羌活、川牛膝温阳通脉,祛风湿止痛,
红
花,当归养血活血调气机,杜仲紫河车补益肝肾,调气血以增强体质,冰糖调和,酒有引药通经,使诸
药同舟共
济,直趋病所,驱除邪患之功¨]。黄氏报道雷公藤冲剂组成雷公藤、生JII草乌、红花、桂
枝、当归、牛膝、木瓜、
羌活、杜仲、桑寄生治疗类风湿性关节炎100余例总有效率为96.2%,明
显高于单用雷公藤起到配伍增效作
用[7]。李氏用雷公藤汤治疗类风湿性关节炎54例。临床总有效率
92%。组成为雷公藤20~409,当归、乌
梢蛇、川芎各129,蜈蚣2条,全蝎79,丹参309
,生甘草10~209,认为类风湿性关节炎,其形成的原因不外内
因外因两端,内因是气血不足,肝肾
亏虚,外因是感受风寒湿热之邪,内外之因相结合而导致本病的发生。病
理变化主要是风湿痰瘀,痹阻经
脉。病初为风湿入络,阻滞不通,不通则痛。若病日久,气血亏损,肝肾不足,
正虚不能胜邪,风寒湿热
之邪留关节经络,影响气血津液的运行,形成痰瘀痹阻。作者经过多年的临床实践,
证实雷公藤汤是治疗
类风湿良药,可祛风除湿,活血消肿,消炎止痛,雷公藤具有皮质激素样作用,尤其对热
痹疗效更加突出
、方中当归、丹参、川芎、行血活血,祛瘀化湿,蜈蚣,乌梢蛇,全蝎虫类搜风剔络,甘草调和诸
药且又
解雷公藤毒性,诸药配伍,可以祛风除湿,活血消肿,通利关节[8]。项氏用雷公藤四虫汤治疗类风湿性
关节炎50例总有效率84%。组成由雷公藤、蜈蚣、乌梢蛇、全蝎、僵蚕、羌活、甘草、川乌、生黄芪、当归
、牛膝
组成。该方有祛风除湿、舒筋活血,散寒止痛之功。祖国医学认为类风湿性关节炎归属于“痹证”
范畴,其病
因病机是由于风寒湿邪阻滞经络、致气血运行失畅,关节经脉缺乏濡养而引起,而素体虚弱气
血不足,腠理不
密,则是其内在缘由,用雷公藤四虫汤加味,该方具有祛风除湿,散寒止痛,舒筋活血,
方中雷公藤、黄芪具有
抗炎及免疫抑制作用,对消除类风湿性关节炎引起的关节疼痛肿胀及晨僵等起主要
作用,全蝎、蜈蚣、乌梢
蛇、羌活、薏苡仁有祛风除湿,舒筋活络之功,生川乌、草乌有较强散寒之效,
当归补血作用较好,“治风先治
血,血行风自灭”的原则,牛膝祛瘀生新,甘草缓和诸药之毒性,上药配
伍,标本兼顾,相得益彰,故I临床效果显
著‘…。
1.2雷公藤配伍治疗强直性脊柱炎
张氏报道用雷公藤煎剂治疗强直性脊柱炎68例,雷公藤用12~159/d,部分病人用至20g/d,按1
岁19
的剂量给予,一般最大量在12
g/d,文火久煎法,分2次服用,同时配合中药补肾通
痹汤:独活、寄生、杜仲、牛
膝、枸杞、补骨脂、黄芪、鸡血藤、生地、赤芍、丹参。每日一剂,药味及
剂量随症加减。全部病例经1~4个疗
程治疗后显效25例,占36.8%,好转38例,占总数的55
.9%,无效5例,仅占7.3%,近期总有效率达
92.7%,治疗以补肾壮腰、祛风除湿、活血通络
为法,补肾通痹方即遵此大法而组成,再配以祛风除湿散寒、活
血通络止痛的雷公藤,标本兼治,故而疗
效显著,方中所配补肾填精益气养血之药味,既可固护正气,驱邪防
邪,又可防止雷公藤峻猛燥烈损伤气
血,故而治疗中副反应较单用雷公藤减少[10]。
1.3雷公藤配伍治疗。肾病
毛黎明等用雷
公藤配伍中药治疗IgM相关性肾小球疾病患者53例,对照组单用雷公藤,治疗组雷公藤
・469・<
/p>
第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,2008年9月,福建泰宁
临床
配
伍益肾活血汤(生黄芪、JlI芎、积雪草、仙灵脾、巴戟肉、党参、虎杖、丹参、桃仁、红花)。加生黄芪、党
参、仙
灵脾、巴戟肉补气益肾以治其本。且因久病,可由气及血,由经入络,致肾络痹阻,故又加川芎、
积雪草、虎杖、
丹参、桃仁以活血化瘀。发现雷公藤配伍中药治疗组较单用雷公藤对照组疗效显著提高,
提示根据辨病与辨
证相结合的思路组方用药,能够提高疗效[1“。林元龙用雷公藤配伍活血化瘀中药治
疗慢性肾炎血尿。对照
组单用雷公藤,治疗组配伍红花、桃仁、川芎、丹参、马鞭草、熟大黄。总有效率
治疗组为72.7%,对照组
59.1%,配伍后起到增效作用[12|。卞存卫用雷公藤配以自拟凉血
消斑汤治疗紫癜性肾炎38例,显效率
73.7%,总有效率达92.1%,其中雷公藤具有祛风除湿,
活血化瘀,益肝补肾之作用。生地、赤芍、丹皮、丹参
清热凉血、泄热止血、散瘀消斑,白茅根、大蓟、
小蓟、益母草凉血止血、利尿通淋,紫草、茜草、旱莲草滋阴益
肾、凉血止血,青黛清热解毒、凉血散肿
,威灵仙祛风通络止痛,黄芪补气能抑制实验性。肾炎发病延缓蛋白尿
的作用,诸药共奏清热凉血、活血
化瘀、解毒益肾的作用。诸药配伍起到减毒增效作用¨“。
周氏报道肾复康由雷公藤配伍黄芪、三七、益
母草等组成通过对阳离子化小牛血清白蛋白(C—BsA)致
膜性肾小球肾炎大鼠模型,观察了肾复康对
该模型的药理作用。结果表明,肾复康可消除C—BsA肾炎模型
大鼠尿蛋白,升高C—BsA肾炎模型
大鼠血清总蛋白,白蛋白含量及白蛋白/球蛋白(A/G)比值,降低C—
BsA肾炎模型大鼠胆固醇含
量,血清肌酐和尿素氮含量,对肾功能其有保护作用,。肾复康能抵制C—BsA肾
炎模型大鼠血浆的血
栓素B2(TXB2)含量的升高和6一酮基一前列腺素F1a(6一kefo—pGFla)含量的降低。肾复
康小鼠灌胃半数致死量(LD50)为(174.34±36.74)g/kg,与雷公藤浸膏雌性小鼠
灌胃LDS0的(29.73±
6.46)g/kg和雄性小鼠灌胃LD50的(101.74±10.
93)g/kg比较,肾复康复方中药对雷公藤具有一定的减
毒作用[1“。李氏用完带汤加减配合雷公
藤多苷片治疗慢性肾炎41例。完带汤与雷公藤多苷联用,扶正祛邪
并举,可起调节机体免疫反应,改善
微循环,抗凝及降解炎症介质作用,从而收到较满意的疗效n5|。王氏用
肾炎灵颗粒剂治疗难治性肾病
有效率为81.45%,肾炎灵颗粒剂由(雷公藤、生黄芪、山萸肉组成),209/每日
3次冲服。每
日609颗粒剂约含生药809,其中雷公藤159,肾炎灵颗粒剂治疗开始时有少数病例出现恶心、
呕
吐,或有食欲下降,胃肠道不适症状。但逐渐适应时均能很好地而耐受和完成治疗,且持续2~3个疗程以
上副反应无增加趋势,特别在对肝功能,白细胞,女性月经的影响方面明显轻于雷公藤多苷的副反应。难治性肾病综合征,由于本身病情较重,加之反复发作,长期使用激素或免疫抵制剂或大量清热解毒剂,因而在中
医病机方面,多见脾肾不足,气阴两虚,湿热交阻。雷公藤属于中医清热解毒,利湿通络药,直接针对湿
热瘀
血等病理产物起作用,配伍黄芪、山茱萸补益气阴,滋养脾肝,既能提高雷公藤降尿蛋白的作用,又
可抑制雷
公藤苦寒败胃伤肝之弊,达到健脾补肾,益气养阴,利湿通络的目的。雷公藤与黄芪的配合应用
减少了尿蛋
白的排泄,又因蛋白合成的增加,改善了营养状态,有利于消除水肿,减少感染发生,促进机
体恢复。通过研
究表明,肾炎灵颗粒剂是一个合理的雷公藤复方配伍剂,既对肾小球疾病、难治性肾病综
合征有确切的临床
疗效,又减轻了雷公藤的毒副反应[16【。郑氏用益肾汤组成:黄芪、熟地、苏叶各
15~309,泽泻159,山萸肉、
山药、茯苓、丹皮各109。益母草、半边莲各309。合雷公藤
多苷片115mg/kgd,治疗肾炎蛋白尿54例,疗程
3个月,总有效率可提高到87.71%,临
床观察证实,益肾汤结合雷公藤多苷片治疗肾炎蛋白尿安全可靠,提
高疗效,相得益彰¨川。
1
.4雷公藤配伍治疗干燥综合征
刘氏用润燥六黄汤组成:生熟地各15~309,当归15~309,黄
连3~69,黄柏3~69,炙黄芪30~1009,
天麦冬各159,玄参15~309,黄精309
,每日1剂,水煎后分2次温服,雷公藤制剂采用雷公藤片,33ug/kg每
次4片,日3次口服。干
燥综合征产生多与患者长期精神紧张,心情抑郁有关,初以肝郁化热,耗伤阴液为
主,久病损及脾肾两脏
,导致脾虚肾燥,精血枯涸本病产生的根本所在。故治疗应以滋阴润燥益气生津为大
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法,重在调节和增
强人体免疫功能。润燥六黄汤方中以增液汤合熟地、当归、黄精养阴增液,滋补肝肾治其
本,三黄苦寒清
热,泄火坚阴以治其标;重用黄芪益气固本,有汗可止,无汗可发,取其升阳布津作用。诸药合
用,既可
甘寒滋润,补水源以清燥热,又可滋补肝肾,滋其化源以润燥。本病与自身变态免疫有关。多合并有
类风
湿之改变,故重用雷公藤制剂,本品与润燥六黄汤合用具有协同和互补作用,一则能抑制变态反应,调节
和增强细胞免疫,迅速改善患者关节疼痛症状,缩短疗程,二则减轻雷公藤制剂对肝肾的毒副作用n…。
1.5雷公藤配伍治疗皮肤病
王玉生应用雷公藤佐以中药红斑汤治疗慢性盘状红斑狼疮(DLE)26例
,基本痊愈8例,显效10例,好
转6例,无效2例。总有效率为92.8%。中药红斑汤有养阴清热、
活血通络功效。方中生地、生石膏、黄芩、
忍冬藤四味为核心药物,与雷公藤相伍具有增效作用[9]。
郭志飞等采用自制复方雷公藤糖浆治疗该疾病39
例,取得了比较满意的疗效,复方雷公藤糖浆主要由雷
公藤、黄芪、女贞子、甘草按5:2:2:1比例配方。中
药雷公藤具有清热解毒、活血化瘀的功效。实
验表明,具有益气养阴、补益肝肾的黄芪、女贞子,能对抗免疫
抑制所致的脾脏、胸腺、肠淋巴组织的萎
缩作用和外周血白细胞减少作用,改善免疫功能。因此,将雷公藤与
黄芪、女贞子等配合应用,益气养阴
,清热解毒,临床应用收到了满意的疗效,改善了红斑狼疮患者的生活质
量,达到长期缓解的目的[1…
。
辛氏报道用三藤糖浆(雷公藤、红藤、鸡血藤)治疗302例红斑狼疮,其中包括慢性盘状红斑狼疮(
DLE),
亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)、系统性红斑狼疮(SLE)、重叠型红斑狼疮(OLE
)及其亚型混合结缔组织病
(MCTD)等,结果288例取得不同程度的疗效,有效率为95.4%,
据统计用雷公藤治疗1080例系统性红斑
狼疮有效率在76%~92%之间。临床上常见的副作用有:
胃肠道刺激、胃痛、呕吐等胃肠道反应,采用饭后
服药,蜂蜜调服四逆散加减,桔皮竹茹汤加左金丸等方
法对症处理可改善[2…。何氏采用PVCA、UVB配合
复方昆明山海棠治疗72例银屑病,照前2h
服光敏剂(白芷159,补骨脂肪159),以UVA、UVB照射,每天
同时服用昆明山海棠汤(昆明
山海棠生药309,黄芪159,丹参159,元胡129,法夏129,甘草89)治疗30天,
随访
3个月,结果:痊愈18例,显效46例,有效18例,无效9例,总有效率88.9oA[2“。
2雷
公藤配伍减毒为主
2.1
雷公藤配伍减低消化道毒性
陈氏报道防止雷公藤消化道副反应
可同时服用调理脾胃之中药,如香砂六君子汤,霍香正气散加减应
用,对育龄妇女,可同时服用调经汤以
预防闭经及月经紊乱[22|。胡氏用中药复方首乌、蛇床子、甘草三味中
药组成的复方,其水提剂19
/kg,29/kg,有对抗雷公藤醋酸乙酯提取物所致大鼠肝ALT、GGT、MDA睾丸
MDA的升
高及肝糖元、血糖的降低。认为首乌甘草有改善肝功能,保护肝脏的作用。首乌中的二笨代乙稀
成分能抑
制脂质过氧化物的产生。甘草又能解百毒。其解毒作用的有效成分主要是甘草甜素,解毒机理与
诱导肝药
酶,吸附毒物,减少毒性代谢物的产生等有关,两个剂量的中药复方均能对抗雷公藤提取物所致的
血糖、
肝糖原的降低、而首乌能增加肝糖原、甘草能使受损的肝细胞内糖原恢复[2引。李氏报道雷公藤同用适
量白及、甘草可减少对胃的刺激作用,同用何首乌、蛇床子、甘草可拮抗其毒性;六味地黄丸、五子衍宗丸和乌<
br>鸡白凤丸等可分别对抗男性和女性生殖系统损害。杨氏用五子四物汤配伍显著对抗雷公藤多苷所致大鼠及<
br>小鼠消化系统的毒性。中医学认为雷公藤多苷所致的胃脘嘈杂不适,口干舌燥等为胃阴虚所致自拟的五子<
br>四物汤,药性平和,以瓜蒌、石斛为主药,瓜蒌甘寒润燥、宽胸利气,石斛益胃生津、滋阴除热,合用共奏
宽胸润
肠,利气和胃之效,故可解除GTW对消化系统的毒副作用[2“。秦氏报道雷公藤与其它中药配
伍能降低毒
性,提高疗效,对抗消化道副作用配伍黄芪、白术、茯苓、炒谷麦芽、延胡、田七,对抗肝肾
功能损害配伍生熟
地、枸杞、首乌、半枝莲、虎杖等,对抗精子减少选用鹿角胶,巴戟天、仙茅,狗脊,
对抗睡眠障碍、烦面色潮红、
・471
・
第五届全国雷公藤学术会议论
文汇编。2008年9月,福建泰宁
临床
皮疹等用用夜交藤、知母、沙参、合欢皮、天麻等n引
。
2.2雷公藤配伍减低生殖毒性
石咏军等用雷公藤配伍中药治疗肾病综合征型IgA肾病,方
以健脾益肾养血为主,雷公藤为主药配伍
参芪地黄汤合四物汤:黄芪、党参、生地、丹皮、山药、女贞子
、旱莲草、当归、川I芎、白术、茯苓有效率为94%。
配合中药雷公藤治疗同时予以辨证施治,还能拮
抗雷公藤对骨髓、肝、性腺细胞的毒性作用,起到减毒增效作
用E2引。
胡氏观察了当归芍药散
拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统的影响,结果发现,雷络酯加当归芍药散组与雷络酯
组相比性动周期完整,孕
酮降低幅度小;卵泡发育良好提示当归芍药散拮抗雷公藤对雌鼠生殖系统的毒副作
用,当归芍药散出自《
金匮要略》,主治妊娠肝脾不和之腹痛证,肝藏血。主疏泄,脾生血统血而且具有良好的
治疗效果。日本
学者认为该药可能作用于下丘脑,调节垂体一卵巢功能,促进排卵。日本的研究提示本方能
提高LH,F
SH和增高孕酮分泌。国内认为该药能双相调节雌二醇含量,促进异常状态恢复正常。临床上
由于长期服
用雷公藤制剂,可以导致妇女月经紊乱、闭经而限制了雷公藤的应用。本实验表明当归芍药散可
以减轻雷
公藤对雌鼠生殖系统的毒副作用,保护卵巢功能,从而为临床提供理论依据o7】。杨氏自拟中药复
方“
五子四物瓜石汤(WT)组成:瓜蒌、石斛、白芍、JII芎、生地、当归、五味子、菟丝子、枸杞子、车前子、
覆盆子
组成,对雷公藤多苷(GTW)所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制。方法:雄性大鼠
分别ig大、
中、小剂量的WT和固定剂量的GTW,连续给药80d,以单独igGTW或Ns为对照
,观察各组雄性大鼠睾
丸脏器指数、精子数、精子活率、睾丸病理结构的变化,并用免疫放射分析法(I
RMA)测定各组雄性大鼠血清
性激素水平。结果与单用GTW组比较,大或中剂量wT可使睾丸重量明
显增加,精子数明显升高,精子活
率显著提高,其中大剂量WT可完全对抗GTW对生殖上皮的损害,使
睾丸结构完全正常,血清睾酮维持于
正常水平,结论“五子四物瓜石汤”能显著对抗雷公藤多苷对雄性大
鼠生殖系统的毒性作用,单独给予wT
对正常大鼠生殖系统无影响,其对抗作用与wT保护睾丸生精上皮
免受GTW的损害,并使血清睾酮水平
维持于正常有关[2
8【。
2.3雷公藤配伍减
低胸腺、睾丸毒性
胡氏用首乌、蛇床子、甘草配伍按首乌5、蛇床子3、甘草2的比例组成的复方。其水
提剂209/kg、409/
kg给大鼠口服,有对抗雷公藤醋酸乙酯提取所致大鼠胸腺、睾丸萎缩的作
用,209/kg还能对抗体重下降和
肾上腺增大的作用,药理研究表明,首乌具有对抗氢化可的松的小
鼠胸腺萎缩作用及强地松引进的免疫器官
重量下降的作用,并能促进淋巴细胞转化,加强吞噬细胞的功能
,增强T细胞功能,并调节体液免疫,又具有
兴奋肾上腺皮质及皮质激素样的作用。蛇床子则具有雄性激
素样作用,甘草成分复杂,作用也十分复杂,既
有类似增强皮质激素样的作用,也能增强与抑制免疫功能
,甘草中的甘草甜素,可使小鼠脾、胸腺重量增加,
能增强网状内皮系统的功能;甘草次酸能对抗糖皮质
激素引起胸腺萎缩。因此,本复方之所以能对抗雷公藤
所致的胸腺睾丸萎缩及肾上腺增大的作用,可能与
三味中药的上述药理有关。从中医理论来说,本复方之所
以能产生一定程度的对抗作用,可能与复方中首
乌具有益气补中,清热解毒,缓和药性等功效有关n…。雷公
藤制剂是最具有突出疗效的常用中药之一,
但其强烈的治疗外作用及毒性限制了其广泛应用,因而对雷公藤
的“减毒增效”作用研究具有较大的实用
意义,罗氏用补肾方五子衍宗丸,补阳方,益气活血方对雷公藤多苷
的胸腺、睾丸萎缩均有明显对抗作用
。通过配伍可以达到增效减毒的目的。在研究所选用的药物及方剂中,
涉及多类不同功效的常用中药。如
活血通络方药,补肾方药,益气活血方药,补脾和中方药等[2
3。。此外,杜
氏用紫云金其组
成为紫草、白芷、冰片、银花等的醇提物,ig紫云金2~4
g/kg对雷公藤内酯醇引起的小鼠尾静脉炎。大鼠足跖肿胀,小鼠耳廓水肿及疼痛反应均有显著的抑制作用提示紫云金对ig雷公藤内酯醇引起<
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第五届全国雷公藤学术会议论文汇编,2008年9月.福建泰宁临床
的小鼠尾静脉炎有防治作用,从紫云金的组方来看。紫草清热凉血,化瘀解毒,消肿,冰片、忍
冬藤能清热解
毒,白芷消肿止痛,可用来消肿生肌止痛。紫云金在临床上有可能用来治疗细胞毒类化疗药
物引起的血栓性
静脉炎‘3…。
3展望
雷公藤主治类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼
疮等疾病多为难治性疾病,其发病机制为机体体液免疫、
细胞免疫的免疫应答,形成免疫复合物,引起炎
症反应,造成机体组织器官损伤。雷公藤功效是针对其发病
机制有相应的功效,表现为对免疫功能的影响
。雷公藤及其多种成分均有明显的免疫抑制功能的作用。
(1)、对细胞免疫功能的影响。雷公藤的主要
作用是抑制脾细胞活化,而不是直接细胞毒性作用和对DNA
合成的抑制。雷公藤抑制细胞免疫的作用与
抑制繁殖较快的淋巴细胞增生以及大剂量抑制胸腺的作用有
关。(2)、对体液免疫功能的影响:雷公藤
提取物能明显抑制胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应,但不能抑制非
胸腺依赖性抗原诱导的抗体反应,表明
对体液免疫免疫应答呈抑制作用,此外雷公藤对网状内皮系统吞噬功
能有抑制作用。雷公藤具有明显抗炎
作用。可见雷公藤治疗作用主要是通过免疫抑制作用和抗炎作用实
现,其毒副作用可能是因为其免疫抑制
过强产生或非选择性的细胞毒性作用。
雷公藤多器官的急慢性中毒损害,很大程度限制了在临床上应用。
国内外目前现状;对毒性大中药避而
不用,如龙胆泻肝丸去掉关木通。出现马兜铃酸肾病后禁用含马兜铃
酸中药,这是种消积的态度。这种现状
得不到解决,将会影响方剂的疗效。我认为将来发展方向传统中药
配伍和西药药理结合筛选中药组成复方,
配伍减毒增效这种方法最佳。采取积极态度,通过配伍减毒使疗
效好有毒中药控制在安全范围内应用。通
过这种方法筛选出中药配伍,用毒性药治病组成疗效最好,毒性
最小的复方。
在与中草药配伍增效方面,根据治疗的疾病配伍具有相应功效的中药。如雷公藤治类疗风湿
性关节炎,
配伍川乌、草乌威灵仙等具有祛风湿作用中药。雷公藤配伍减毒方面,依据雷公藤引起的副反
应,选择相应
功效的中药对抗,如对抗雷公藤消化道副反应配伍陈皮、党参、当归、甘草等健脾和胃理气
和中药对抗肝肾损
害配伍生熟地、枸杞、首乌等。对抗精子减少等选用鹿角胶、巴戟天、仙茅、狗脊。从
西医理论方面考虑,可能
选择具有免疫增强药理作用的中药。如黄芪、何首乌、冬虫夏草、甘草等来对抗
雷公藤免疫抑制过强作用,总
之雷公藤具有不可代替的临床治疗功效,但其严重毒副反应极大的限制了它
的应用,通过不断筛选合适中药
与之相配伍减毒增效,使之更好的为人类健康服务。雷公藤将在临床上发
挥更大的作用。
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雷公藤配伍减毒增效研究与展望
作者:
作者单位:
史月君
大连市皮肤
病医院 皮肤科,辽宁大连116021
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