英语教育格言-护理工作计划

时珍国医国药２００７年第１８卷第１０期
ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ａ ＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２００７　ＶＯＬ．　１８　ＮＯ－　１０
令学术探讨令
脉冲释药系统及其在中药制剂中的应用探讨　　　　　　
张兵锋，，　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　李家敏，，杜江２
（１，宜春学院，　　　　江西宜春３３６０ ００；　　２．贵阳中医学院民族医药研究所，贵州贵阳５５０００２）
摘要：简要介绍了脉冲释药系统 的特点、制备技术及脉冲释药的现有别型，并对在中药研究中的应用前景作了探讨。
关键词；脉冲释药系 统；时滞；时辰药理学；中药制荆
中图分类号：８２８３文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０８０５ （２００７）１０－２５４６－０１
Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｕｌｓａｔｉｌｅ　Ｄｒｕｇ　Ｄ ｅｉｌｖｅｒｙ　Ｓｙｓｔｅｍ　Ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｐｒｅｐａｒａ ｔｉｏｎ
ＺＨＡＮＧ　Ｓｉｎｇ－ｆａｎｇ｀，　ｆＩＪ　ｉａ－ｍｉｎ＇　，　ＤＵ　Ｊｉａｎｇ＇< br>ＴＣＭ，　Ｇｕｉｙａｎｇ，　Ｇｕｉｚｈｏｕ　５５０００２，　Ｃｈｉｎａ）
（１．　Ｋｃｈ ｕｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，　Ｙｉｃｈｕｎ，　Ｊｉａｎｇｘｉ　３３６０００，　Ｃｈｉｎａ；　２．　Ｉｎｓｔ ｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，　Ｇｕ加ｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ａｒｉｔｃｌｅ　ｓｉｍｐｌｙ　ｉｎｔｏｒｄｕｃｅｄ　ｃｈａｒａｃｌｅｒｉｓ ｔｉｃ，ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｐｕｌｓａｔｉｌｅ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖ ｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｏｒｍ　ｏｆ
ｐｕｌｓａｔｉｌｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏ ｎ．　Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　 ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｓｙｓｔｅｍ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｄｉｓｕｓｓｅｄ．
Ｋｅｙ 　Ｗｏｒｄｓ：　Ｐｕｌｓａｔｉｌｅ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｙｓｒ　ｙｓｔｅｍ；吨一ｔｉｍｅ；　　ｃｈ ｍｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；　　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
　　　　人体的许多生理功能和生理、生化指标，如血压，胃酸分泌．
的组成有制剂核心、半渗透膜包衣 和释药小孔３部分。制剂核心
某些激素的分泌等，呈生物节律的变化，一些疾病如高血压病、心
有两层，衣层为接近释药小孔的渗透物质、聚合物材料和促渗剂，
纹痛、哮喘等疾病的发作也有明显的昼 夜节律【’」。对这类疾病
另一层是远离释药小孔的渗透物质层，提供推动药物释放的渗透
的最 佳治疗方案是能按照生理和治疗的需要定时、定量地给药。压。用激光在靠近药物层的半透膜上打一释药小孔药物 在渗透
脉冲释药系统就是适合这种情况的新型释药系统。脉冲给药制
压的作用下，通过释药小孔 释放。由塞尔公司开发的维拉帕米渗
剂是按照时辰药理学原理设计的，制剂在经过一个时间滞后，于透泵制剂采用了这种方法。据公司宣称，这是第Ｉ个也是唯一的
疾病即将发作之时快速、完全地释药 。
高血压病和心纹痛的时辰治疗药物制剂。病人睡前口服药物于
１脉冲释药系统的特点服用５ｈ 后开始释放。这种渗透泵片的基本组成有片心、半渗透
脉冲释药系统可选择疾病发作的重要时刻在顶定时 间内白
膜包衣和释药小孔３部分。片心有两层。一层是接近释药小孔
　　　　
动快速释 放出有效治疗剂量的药物，从而保证疗效，减少毒副作
的渗透物质和聚合物材料，选用聚氧乙烯，ＰＶＰ 等作促渗剂；另一
用，同时给药次数减少，还可大大增加病人的顺应性。制成脉冲层是远离释药小孔的渗 透物质层，提供推动药物释放的渗透压，
制剂的口服药物一般在小肠或结肠释放，可避免肝脏首过效应， 选用的是醋酸纤维素和ＰＥＧ。用激光在靠近药物层的半透膜上
提高生物利用度。由于脉冲制剂中的药物 是在疾病发作时才释
打一释药小孔，药物在渗透压的推力作用下，通过释药小孔
放，故可避免机 休因长期处于高浓度药物状态而产生耐药性。
２脉冲释药系统的制备技术
２３利用亲水凝胶溶胀 产生的力控释胶囊囊休用水不溶性材
制成定时脉冲释药系统的关键是控制脉冲释药时间，　　　　使药物
料包衣，而囊帽用肠溶材料包衣，装入药物，并在囊体开口处，加
在预定的时间开始释放并能迅 速起效。以单次脉冲给药制剂为一栓塞。当凝胶塞暴露于肠液环境中吸收水分膨胀膨胀后产生
经过一段时 滞，水凝胶塞与囊体分离药物从囊体中快速
例，其释药曲线呈Ｓ型。根据控制脉冲释药时间方法的不同。 其
外推力，
释放［ｒ］
制备方法可分为以下５种：
２．１利用包衣层控释此种 方法制成的脉冲释药制剂包括两个
部分－一含活性药物成分的制剂核心（可以是片剂或微丸）和包
衣层（可以是一层或多层），包衣层可阻滞药物从核心中释放，阻
滞时间（即释药时间）由衣层厚度决 定。包衣层控制释药机制是
不同的，主要有由包衣层的溶蚀或膨胀控释的、由包衣层的破裂
释放 ［４１
２．４利用外界刺激控释利用外界刺激如电和化学、温度、光、
热、电磁场、超声波、微 波等很容易控制脉冲释药时间，可进行多
次脉冲释药，一般需借助外置能源装置进行。此种制备方法的研
究尚处于休外研究、至多是动物的体内研究阶段。如ｌ＆度控制释
药：利用热敏水凝胶（丙烯酸 胺的Ｎ一取代衍生物，如Ｎ一异丙基
控释、由包衣层的ｐＨ敏感性控释［ｚ］
丙烯院胺）制成具 有开关转切功能的脉冲释药装置，当温度高于
２．２渗透泵机制控释包括由包衣层的渗透性控释，此种制 剂的
此聚合物的临界熔点时，由于亲脂链相互作用和分子内的氢键作
凝胶收缩释放出大量的含药 物的水溶
包衣层由ｐＨ不依赖性低渗透型的聚合物如Ｅｕｄａｒｇｉｔ　ＲＳ组成，核
用形成了 聚合物络合物，
心中含有机酸和药物。该制剂经口服进人体内后，在溶解初期，
液；当温度低于 临界熔点时凝胶又可重新膨胀。利用这种温度敏
水通过聚丙烯酸树脂包衣层渗透人系统中，溶解的有机酸 与包衣
感性凝胶可有效地控制药物的释放Ｉ：］
聚合物发生相互作用，使包衣层的通透性增加， 水更易渗透进来。
２．５利用体内信息（磁场、电磁波，ｐＨ、血浆荀萄格浓度等）反债
水的流 人使系统内的药物溶解，产生的压力使包衣膜出现微孔，
机制控制药物的释放有ｐＨ敏感型、酶底物反应 、ＰＨ敏感型溶
解度、竞争性结合、金属浓度等（１ｌ。此类制剂的研究还处于实验
于是内容物 依渗透泵的形式通过这些微孔释放出来川。
另外还有利用半透膜包衣产生的渗透泵机制控释，　　　　此 种制剂
阶段，但发展前景较好。
３脉冲释药制荆
３．１口尿制荆主要剂型有片剂、胶囊 、丸剂等，主要制备方法为
收稿日期；２００７－０１－１２；修订日期；２００７－０３－０７
上述制备技术中的前３种。有利用包衣层的破裂控释的，如范田
作者简介：张兵蜂（１９７９－），男 （汉族），河南上蔡人，现任宜春学院化学与
园等［ｅ１研制的阿司匹林脉冲片，陈燕忠等ｎ］研制的法 莫替丁脉
生物工程学院讲师，硕士学位，主要从事中药制剂及新别型研究工作．
，２５４６・< br>冲控释胶囊等。
万方数据

ＬＩＳＨ１７ＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮ Ｄ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＦＥ｝ＶＡＲＣＨ　２００７　ＶＯＬ．　１８　ＮＯ．　１０
时 珍国医国药２００７年第１８卷第１０期
３．２注射制荆注射ｖ脉冲释药制剂主要用于激素类治疗，一般 部位可以进行尝试性开发。
都带有外用或埋植的程序泵。如促黄体酮激素脉冲控释微囊。４．３应用前景 展望脉冲释药系统能很好的体现中医中药对疾
还有用干一些疫苗需多次接种才能得到持续的免疫能力，能 够一病的治疗特色，把中药制成脉冲制荆，能充分体现中医理论治疗
疾病的特点，有效地发挥中药的作用 。中医的运气学说和中药的
次性完成多次接种川。
另外，　　　　还有埋植制剂等。归经理论为 此提供了很好的依据。我们有理由相信，随着对中药
４脉冲释药系统在中药研究开发中的应用前景活性物 质基础研究的深入，药物的用量将大幅下降而质量的可控
４．１理论墓础中医对人体的认识是把人体与环 境作为一个整
性将显著提高，则脉冲释药系统在中药研究开发中的价值地会得
体，并且十分注重 人体与四时环境的关系。《素问・脉要精微
到充分的体现。
论》说：。四变之动，脉与之上下， １９１。人休的脉象可随季节气候
５结语
的变化而有相应的春弦、夏洪、秋毛、冬石的规律性变 化。不仅四
近年来时辰药理学和时辰治疗学的兴起，　　　　使得脉冲释药制剂
季气候变化对人 体生理活动有影响，一日之内的昼夜变化，对人
成为药物新剂型开发的热点之一，随着研究的深人，其制 备技术将
脉冲释药系统将有更大
体生理也有不同影响，而人体也要与之相适应。昼夜的变化，对
更加完善。利用新技术和其他辅助技术，
疾病也有一定的影响［｝０１《灵枢・顺气一日分为四 时》说：“夫
的发展。将中药的单验方开发成脉冲释药制剂，能更好的发挥中
杂厅效。脉冲释药 制剂在中药中的应用前景将非常广阔。
百病者多以旦慧、昼安、夕加、夜甚一朝则人气始生，病气衰，< br>药的独带
故旦慧；日中人气长，长则胜邪，故安；夕则人气始衰，邪气始生，
参考文献：
故加；夜半人气人脏，邪气独居于身，故甚也，１９１。可见，中医对
［ｌ］
侧
川
闭
圈
困
川
人体生理节律和疾病的发病规律的认识与现代的认识是 一致的，
并且中医对疾病的治疗如针灸治病和服药方法等是非常讲究时
间与治疗的关系的。祖国医学历来重视时间因素，　　　　并以动态过程来进行辨证施治。
张仲景指出用桂枝汤时，“又 不汗，后服小促其间，半日许冷三服
黄胜炎口服择时释药系统〔Ｊ］．中国医药情报，１９９７，３（２ ）；１１４．
吴芳张志荣．定时脉冲释药系统（ｉｌ药学进展，　２００１　，２５　
（５）： ２８０
尽’；用理中汤则要求“日三四，夜二服．．１：ｑ。中医的运气学说及经
张静，平其能 ．口服择时释药系统［ｉ７．药学进展，１９９９，２３
（５）　：２６６
平其能．现代药荆学 〔Ｍ〕＿北京，中国医药科技出版社１９９８：２６５．
陆彬．药物新剂型与新技术【Ｍ］．北京：人民 卫生出版社，１９９８，
３２４：３２１
络理论等，认为气血及津液在经络系统中按一定的顺序 在体内循
范田园．王杰，魏树礼．阿司匹林包衣脉冲片剂的研究【Ｊ〕，北京
环运行，在某个时 刻运行于某脏腑。中药归经理沦认为中药的疗
医科大学学报，２０００，３２（３）；２３２．
效是人某一经或几经显效的［［ｎ１。在运气学说的指导下服用中药
陈燕忠，岗艳云，金志忠等．法莫替 Ｔ脉冲控释胶囊剂的研究［Ｊ］．
往往能发挥很好的效果，这一点在针灸治疗中也能充分体现。
中国药科大学学报．１９９７，２８（３）：１５０．
４．２脉冲释药系统在中药中应用的问题虽然中医 治疗疾病时
［８］
张明．涂家生．脉冲给药制剂的研究与开发［　Ｊ］药学ｉｌｔＫ，）２００ ２，
是讲究时辰与疗效的关系的，但具体就中药而言，用于脉冲释药
２６（６）　：３４０系统还具有很大的局限性。一般中药的使用剂量较大、成分复
谢华．黄帝内经释译ＩＭ］．北京：中 医古籍出版社２０００，６４：６１９．
杂、是通过多靶点发挥作用、质量控制困难、而用量小的药物又 以
孙广仁，中医摧础理论〔Ｍ］北京：中国中医药出版社，２００２：８
有毒药物为多，因此作 为脉冲释药系统来开发应用有较大的困
匡调元．中医气象与地理病理学〔Ｍ」＿上海上海科学普及出版社
１卯，：３＿
难。对千目前的研究阶段而言，一些可用于治疗具有时间节律性
２］中药学教材编委会．中药学ｔＭ」北京：人民卫生出版社，１９９７：１８．
的疾病如心纹痛、哮喘 、关节炎等的中药，其有效单体成分和有效
［１
浅谈祖国医学对冠心病不稳定性心绞痛的认识< br>史爱武，　　　　　　　　　　　　　　　　顾宁
（南京医科大学附属南京市妇幼保健院，江苏南 京
２１００２９）
关键词：冠心病；心纹痛；脚痔
列
１０］
川
中图分类号：８２５６．２２文献标识码；Ｃ
文章编号：１００８－０８０５（２００７）１０－２５ ４７－０２
　　　　冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病，ＣＨＵ）是一种常
合。《千金要 方》谓“胸痹之病令人心中坚，满痞急痛．肌中苦痹，
见病、多发病。在祖国医学中没有冠心病、不稳定 性心绞痛（ＵＡ）
绞急如刺，不得挽仰，其胸前皮皆痛，手不得犯，胸痹幅幅而满，短
的病名， 但从历代医书记载来看，很早就有关于冠心病心绞痛临气咳唾引痛，咽塞不利，习习如痒，喉中干燥，时欲呕吐烦 闷，自汗
床症状的描述及相应的治疗方法。虽然冠心病心绞痛与胸痹、心
出，或彻引背痛…，’ 此描述与冠心病心绞痛、心肌梗塞等症状
痛、厥心痛等有部分交叉重合关系川，但现代中、西医学界普遍
相类似。东汉・张仲景则列“胸痹心痛短气病脉证治”专篇论述
将冠心病心纹痛归之于心痛、胸 痹、厥心痛、真心痛、厥脱证、惊了本病，其对冠心病症状的描述比《内经》更具体，“喘息咳唾、胸
悸 、怔忡等病症范畴内。背痛，短气，寸口脉沉而迟，关上小紧数”“胸痹，心中痞气。气结
１常见中医证 候描述
在胸，胸满，胁下逆抢心・一介“心痛彻背，背痛彻心’。历代医家
《灵枢・厥病篇》有 云：“厥心痛，　　　　痛如以锥针刺其心，心痛甚
多以此为胸痹心痛的主症。隋巢元方论及“久心痛， “谓之“乍
发作有时，经久不债”，这与ＵＡ病情复杂重笃、变化多端
者。……心痛间，动作痛 益甚。，，“真心痛，手足青至节，心痛甚，
间乍甚，
旦发夕死，夕发旦死”。《素问・厥论》 云：“手心主少阴厥逆．心的临床特征基本符合。而对于心痛病位的认识，则经历了一个长
痛引喉，身热 死不可治。丫素间・举痛论》云“心痹者，脉不通，
期的摸索过程。如‘素问，脏气法时论》记载有‘心 病者，胸中
烦则心下鼓，暴上气而喘“，与冠心病心绞痛的临床表现颇相符
痛，胁支满胁下痛， 膺背肩甲间痛，两臂内痛”。《类证活人书》
说“包络之通，痛于两乳之中，鸿尾之间，即擅中也”。《 圣济总录
收稿日期：２００７刁卜１卜修订日期：７００７－０４，０２
・胸痹门》：“胸痛者 ・・一胸膺两乳间刺痛甚则引肩脾或彻背
・２５４７・
万方数据