脾虚实质研究概述
技术转让合同-给医院的感谢信
第
8
卷第
12
期 湖南中医药导
报
2002
年
12
月
Vol.8
No.12
HunanGuidingJournalof
TCMP
December.2002
科技进展
脾虚实质
研究概述
Progressonspleendeficiencyresearch
张凤娥<
br>1
,
瞿岳云
2
,
刘文娥
1
(
1.<
br>怀化医学高等专科学校 湖南 怀化
418000;2.
湖南中医学院 湖南 长沙
410007
)
[
摘要
]
作者从胃肠道运动功能、消化吸
收功能、胃肠内分泌、血清氨基酸、微量元素、酶学等方面叙述了近年来脾虚实
质的研究进展
,
指出尽管脾虚实质研究取得了不少进展
,
但还是存在着诸如动物模型与人有差距、脾虚
证不是单一指标改变
等问题
,
并就如何改进今后工作提出了建议。
关键词:
脾虚证
;
脾虚实质研究
;
综述
[Abstract]
Fromvariousfieldssuchasgastrointestinalmo
vement,digestabsorption,gastrointestinalendocrine,
serumamino
acid,enzyme,minorelementtoreviewther
ecentprogressonspleendeficiencyproject,theauthorpo
intsoutitistruehavemade
muchprogressonthisfield
,yettherearestillsomeproblems,forexample,theanimal
modeldoesn
’
tcoincidewithhumanbeing
comp
letely,oneindexcouldn
’
tpresentthespleendef
iciencywell,sotherestillarelotsofthingtobedone.
Keywords:Spleendeficiency;Research;Reviews
[中图分类号
]R256.3
[
文献标识码
]A
[
文章编号
]1007-547
(
2002
)
12-0
730-03
脾乃脏象学说的核心
,
脾虚是中医临床常见的
一类证候,
对脾虚实质的研究一直是中西医结合证
本质研究的重要课题。近年来随着临床病证诊断标
准的规范化和实验动物模型的建立
,
国内许多学者
采用现代科学技术和方法<
br>,
对脾虚实质从多方面进
行探讨
,
做了大量临床和实验研究
,
取得了重大进
展
,
同时也存在一些不足之处
,
现就
10
余年来的研
究情况作一总结
,
概述如下
,
希望能对今后
的工作有
所促进。
1
消化系统的改变
”脾主运化”与消化系统关系密切,
其功能与形
态的异常是脾虚最基本的病理变化。许多实验结果
表明
,<
br>胃肠道运动功能、消化吸收功能、内分泌、激
素、形态结构的改变以及胰腺外分泌功能的改变等<
br>,
均是脾虚发生的病理机制。
1.1
胃肠道运动功能异常 脾虚模型胃电能和
胃
运动波的实验表明
:
胃电波节律虽无明显改变
,
但慢
波振
幅明显减小
,
快波振幅也明显减小
;
胃运动波节
律缓慢、振幅低平<
br>,
胃运动明显减弱
[1]
张兵等
[2]
采
用同步检测
胃平滑肌电活动和腔内压力变化的方法
及血浆胃动素放射免疫测定法
,
对
63
例各型脾虚患
者的胃运动功能进行研究
,
结果显示
:
各型脾
虚患者
730
的胃动节律紊乱的程度和电
-
机械脱偶联率均显著
高于
健康人
;
腔内压力波的各项指标均较健康人降
低
;
血浆胃动素水平呈
增高趋势
,
并与胃电节律紊乱
呈正相关
,
提示各型脾虚患者胃运动功
能异常的可
能机制是
:
血浆胃动素水平增高———胃电节律紊乱
———胃机械
运动功能障碍。
1.2
消化吸收功能下降 有研究表明脾虚患者淀
粉酶活性下降[3]
,
提示其化学消化能力低下。另有
学者观察了脾虚患者的胰功肽和木糖试验
,
并与正
常对照组比较
,
发现脾虚患者的胰功肽和木糖均明
显低于正常组
,
胃肠排空速度加快
,
小肠吸收功能下
降
[4
]
。
1.3
胃肠道内分泌及激素异常 有人观察了脾虚
胃痛患者粘膜的超微
结构
,
发现其血细胞分泌功能
低下
,
餐后血清胃泌素明显低于对照组
[5]
。又有人
通过动物实验检测
,
发现脾虚时胃窦粘膜、十二指肠
及下丘脑组织中的
Gas
均减少
,
而
SST
均增多
[6]
,
提示脾虚时
D
细胞合成分泌功能亢进
,
而
G
细胞合
成分泌功能减弱。
1.4
胰腺外分泌功能下降 一报道对
30
例脾虚
患者进行了胰腺外分泌功能的测定
,
结果表明
:
胰腺
外分泌功能下降与脾虚程度呈正相关
[3]
,
提示胰腺
第
12
期 张凤娥
,
瞿岳云
,
刘文娥
.
脾虚实质研究概述
外分泌功能的下降,
是脾虚发生的病理机制之一。
1.5
消化道病理形态改变 有人通过光镜、电
镜
和组织化学方法对脾虚患者十二指肠标本进行观
察
,
结果表明
:<
br>脾虚组十二指肠炎多
,
碱性磷酸酶和
酸性磷酸酶活性在十二指肠绒毛功能部增强
、顶部
减弱
,
微绒毛稀疏缩短
,
绒毛上皮细胞间隙境宽
,<
br>杯
状细胞、内分泌细胞、隐窝处低分化细胞、上皮内淋
巴组织浸润及固有膜各种炎性细胞
增多
[7]
,
提示脾
虚患者的消化功能改变有着消化道病理形态学基
础。又有人对脾虚大鼠进行的实验结果表明
:
脾虚
模型组大鼠空肠上皮吸收细胞微绒毛
肿胀、脱落、数
量减少、排列紊乱、表面糖衣减少
[8]
,
提示脾虚存在小肠吸收功能低下
,
其物质基础在于小肠形态结构
的异常
,
小肠
上皮微绒毛的结构变化是导致吸收功
能低下的根源所在。
2
血清学改变
微循
环的变化情况进行观察
,
结果发现
:
血液流速减
慢
,
可出现红细胞聚集及管袢周围出血
,
管袢交叉和
畸形增多
,
清晰度
下降
;
血液流变学改变的特点为全
血粘度和血浆粘度增高、血沉增快、血小板聚集率增
高
,
而细胞压积、红细胞电泳、纤维蛋白原等指标与
正常对照组比
,
其差异无显著性
[13]
。
5
微量元素的改变
”脾主运化
”、”为气血生化之源”、”后天之本”
,
脾虚势必影响微量元素在体内的吸收、分布、排泄<
br>,
从而导致血清及骨骼肌中微量元素分布异常。有人
观察了
40
例脾虚
患者的血清
,
结果发现锌与铜含量
下降
,
铜锌比值下降
,<
br>镁有升高倾向
[14]
。另有人对
脾虚家兔骨骼肌微量元素的变化进行了测定<
br>,
发现
骨骼肌中钾、钠、铜的含量减少
,
而铁、钙、锌的含量
增加
[15]
。提示脾虚存在着微量元素代谢的异常
,
其
含量的变化
与脾虚有一定关系。
6
神经内分泌系统功能紊乱
”脾胃内伤
,
百病
由生”。脾虚时
,
内分泌功能会
出现紊乱。大黄致脾虚小鼠神经紧张性降低
,
而副
交感神经功能无明显变化
[16]
,
提示脾虚动物模型植
物神经功能呈紊乱状态。采用放射免疫分析法测定
大鼠下丘脑和血清的
TRH
垂体和
血清的
TSH
及血
清
T
3
、
T
4
、
FT
3
、
FT
4
、
VT
3
的含
量
,
结果表明脾虚组、
自复组大鼠血清
T
3
、
T<
br>4
、
FT
3
、
FT
4
以及下丘脑
T
RH
、垂体
TSH
含量均较正常组和治疗组低
,
差异
有显著
性
[17]
,
提示脾虚时下丘脑垂体、甲状腺的合
成、分泌及调控功能低下。
7
免疫功能低下
”正气存内
,
邪不可干”、”邪之所凑
,
其气必
虚”、”脾旺不受邪”
,
脾为气血生化之源
,
脾旺则
气血
化生充足
,
正气充盛
,
免疫功能强盛
;
脾虚则
气血化
生不足
,
正气虚弱
,
正不胜邪
,
抗病力弱<
br>,
免疫功能低
下。
7.1
细胞免疫功能低下 某学者观察脾虚泄泻患
者红细胞的免疫功能
,
结果表明脾虚泄泻组的红细
胞
C3b
受体花环率
(
RBC-C3b-RR
)
显著偏低
,
红
细胞免疫复合物花环率
(
RBC-IC-R
)
显著偏
高
[
18]
,
提示红细胞免疫功能降低。又有学者用流式
细胞术和免疫细胞化学技术检测脾
虚证小鼠胸腺细
胞活动周期及
5-
溴脱氧尿苷阳性细胞和
T
细胞含<
br>量变化
,
发现其胸腺细胞周期异常
,GI
期细胞堆积
,
S
期和
G2+M
期细胞减少
,Brdu+
细胞和
T
细胞相
731
”脾为气血生化之源”
,
脾虚生化乏源
,
致
气血不
足、营养物质缺乏
,
血清中多种氨基酸售量降低。研
究发现
,
脾虚患者
FAA
总量、必需氨基酸及支链氨
基酸含量显著低于正常
,
FAA
、缬氨酸、甘氨酸、苏氨
酸、色氨酸、异亮氨酸、丝氨酸含量亦明显低于正常
人
,
尤以前三者为著
[9]
。另有研究发现脾虚大鼠血
清肌红蛋白的含
量明显减少
[10]
。表明脾虚出现明
显的血清学改变。
3
酶的活
性及能量代谢低下
”脾主运化”、”主肌肉”、”为后天之本”
,
脾从饮
食水
谷中摄取精微以营养五脏六腑、四肢百骸。营
养物质的吸收
,
就是一个主动耗能、不断
消耗
ATP
的过程。若脾虚失运
,
则脏腑、肌肉无以充养
,
各器
官的功能活动会减退
,
组织器官及肌肉代谢相关酶
的活性降低
,
能量代谢的水平低下。有人对脾虚大
鼠骨骼肌
ATP
含量及相关代谢酶活性进
行了测定
,
结果发现脾虚大鼠骨骼肌中
ATP
含量减少
,
相
关代
谢酶如乳酸脱氢酶活性降低
[11]
,
表明脾虚时肌肉中
能量代
谢发生明显变化。又有实验结果表明
,
脾虚
大鼠红细胞膜
Na
+、
K
+
~
ATP
酶活性显著低于对
照组
[12
]
,
证实了脾虚时
Na
+
、
K
+
~
ATP
酶活性受
到抑制
,
能量产生减少。
4
微循环与血
液流变学的改变
”脾流血”
,
脾虚运血无力
,
血行迟滞
,<
br>或流摄无
权
,
血溢脉外
,
均可因虚致瘀
,
导
致微循环与血液流
变学的改变。对
70
例脾虚证及脾虚兼证患者甲皱
<
br>湖南中医药导报
2002
年
12<
br>月
.
第
8
卷第
12
期
(
总第
78
期
)
应也减少
[19]
,
提示脾虚小鼠胸腺细胞内<
br>DNA
合成
减少
,
胸腺细胞和
T
细胞发育增殖受到影
响
,
细胞
免疫功能下降。
7.2
体液免疫功能低下 有人对驴和大
白鼠脾虚
模型的体液免疫功能进行了研究
,
发现其血清
IgG
含量明
显降低
[20]
。又有研究发现大黄致脾虚小鼠
的空斑形成细胞及溶血素生成能力显著
下降
[21]
。
提示脾虚动物抗体生成能力下降
,
体液免疫功能低<
br>下。
7.3
非特异性免疫功能低下 近年有人用酶标免
肉四肢”、”脾胃内伤
,
百病由生”等系统中医理论。
尽管脾虚实质的研究取得了丰硕成果
,
但目前
的研究尚存在一些不足之处。首先
,
动物脾虚模型
与人体脾虚证之间
有一定差距
,
目前脾虚动物模型
难尽人意
,
与临床实际情况难以吻合
,
所以不能机械
地照搬实验结果。譬如人受着社会环境如情志等诸
多因素的影
响
,
只是整个社会中的一个个体
,
较动物
复杂得多
,
脾虚患者与目前造出的动物模型有显著
差异。其次
,
检测手段落后
,
结果还很粗糙
,
存在着
低水平重复
,
甚至出现某些检测指标结果的
前后矛
盾。最后
,
缺乏动态观察和多指标同步监测
,
多年研
究还未找到反映脾虚的特异敏感性指标。脾是一个
多系统的综合功能单位
,
证是一个阶
段性的动态变
化过程
,
不是固定不变的
,
它随着病情的进展而时刻<
br>变化着
,
脾虚证是多脏器、多系统的功能或病理改
变
,
不会只
有某一项指标的异常
,
以单一指标研究脾
虚证的做法尚欠完善
,
似难
反映真的本质
,
如能在加
强脾虚规范化辩证及脾虚动物模型标准化研究的基
础
上
,
从多方面入手
,
采用”多学科、多途径、多系统、
多指标同步测
试与相关分析”来探讨脾虚实质
,
寻求
脾虚诊断和治疗的特异敏感性指标
,<
br>这会更好一点。
笔者认为今后更应着重脾虚”人”的研究
,
作脾虚临
床
前瞻性研究
,
并应加强进一步的分化研究
,
若还能
与药物的活性成份
和作用机理相结合
,
则会更全面、
科学地提示脾虚实质。
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66
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,
结果均下降
,
且二者
呈高度正相关
,
并认为血浆
F
n
水平下降是脾虚非
特异性免疫功能失调的重要方面
[22]
。另有报导脾<
br>虚模型小鼠与正常对照组比较
,
其体重、脾和胸腺等
免疫器管的重量以及全血白
细胞、腹腔巨噬细胞的
吞噬功能显著低下
[23]
。
然而
,
至于脾虚免疫功能低下
,
临床也有不支持
此结论的研究报告
,
如新近
报道采用前瞻性设计方
案
,
用多指标检测方法对
101
例中老年脾虚
患者的
性激素、免疫功能、血压进行了研究
,
结果表明脾虚
组与正常组比较<
br>,
男女性激素水平、
T
细胞亚群和血
压都没有显著性差异
[2
0]
,
此点有待于进一步研究确
定。
8
基因改变
目前认为
所有疾病均存在基因表达的变化
,
其
发生发展与基因结构、调控和表达的异常有关,
脾虚
病证也不例外。
有报道通过动物实验发现了脾虚证与胃粘膜癌
前病
变联系的相关癌基因的较强表达
,
与正常对照
有显著性差异
[25]
。另有报道采用免疫组化法检测
胃癌前病变患者的
C-myc
、
P
2
1
、
P
53
基因表达
,
结果
表明
C-my
c
、
P
21
、
P
53
在阳性表达各证型诊次为:
脾
胃虚寒
>
胃阴不足
>
肝胃不和
>
寒热错杂
[26]
。
总之
,
根据近
10
余年的现代
研究表明
,
中医的
脾不单纯是一个解剖学的概念
,
更重要的是一个生
理学、病理学概念
,
是涉及到消化吸收、水盐代谢、能
量转化、血液、神经、
内分泌、免疫等多系统、多器官
的综合功能单位。脾虚即是这些系统功能降低的综
合表现
,
其中以消化道病理改变和功能障碍为主
,
这
为中医脉象学说的整体观提供
了科学依据
,
并进一
步证明了”脾主运化”、”为气血生化之源”、”脾主肌
732
医结合杂志
,1994,14
(
7
)
:403
~
405
(
下转
745
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编辑 何军锋 收稿日期
2002-11-20]
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