从“旦慧、昼安、夕加、夜甚”角度论支气管哮喘昼夜发病节律-曹宪姣
泉州师范-假释思想汇报
第18卷 第9期
2016 年 9 月
JOURNAL OF
LIAONING UNIVERSITY OF TCM
辽宁中医药大学学报
Vol. 18
No. 9
Sep .,2016
DOI:.1673-842x.2016.09.047
从“旦慧、昼安、夕加、夜甚”角度论支气管哮喘昼夜发病节律
曹宪姣
1
,张
伟
2
(1.山东中医药大学,山东 济南 250011;2.山东中医药大学附属医院,山东
济南 250011)
哮喘多在夜间发病或加重,符合《内经》中“旦慧、昼安、夕加、夜甚”的规律,
根据阴阳学说和营卫气血
摘 要:
流注理论并结合现代研究对哮喘昼夜发病节律进行分析,能够
更全面地把握该病的中医病机,有助于指导临床用
药,为哮喘的时间治疗学提供重要理论依据。
关键词:支气管哮喘;阴阳;营卫气血;昼夜节律
(
2016
)
09-
中图分类号:R562.25 文献标志码:A 文章编号:1673-842X
0153- 03
Discuss of Diurnal Rhythm of
Asthma from the Point of “Feeling Comfortable in
the Morning,Being at Ease in the
Daytime,Getting Worse at Dust and Night”
CAO
Xianjiao
1
,ZHANG Wei
2
(1. Shandong
University of Traditional Chinese Medicine,Jinan
250011,Shandong,China;2. Affiliated
Hospital
of Shandong University of Traditional Chinese
Medicine,Jinan
250011,Shandong,China)
Abstract:The occurrence
and exacerbation of asthma mainly present at
night,which accords with the
law of“feeling
comfortable in the morning,being at ease in the
daytime,getting worse at dust and night”in
the
Inner Canon of Huangdi
. Combining with
modern research this paper analyzes the circadian
rhythm of
asthma based on Yinyang theory and
the circulation of Ying,Wei,Qi and blood,leaving
good opportunities
for grasping the TCM
pathogenesis of asthma more fully. That is helpful
not only in guiding clinical
medication but
also in providing important theoretical references
for the chonotherapeutics of
asthma.
Keywords:asthma;Yinyang;Ying,Wei,Qi and
blood;diurnal rhythm
人体是一个内外联系、自我调节的有机整体,
与自
然环境具有高度的统一性。《素问·阴阳应象
也应成为本病重要的辨治特色
[5]
。况
且本案患者心
烦口苦,一派气郁化火之候,故独治阳明恐难奏功,
法宜少阳、阳明并治,用大柴
胡汤加减以和解少阳、
通下阳明。方中柴胡、黄芩和解少阳,半夏、生姜和
胃降逆止呕;枳壳、
赤白芍、大黄通因通用;当归养
血活血;丹皮凉血泄热;茯苓利水渗湿;薏苡仁、马
齿苋、败酱
草活血解毒、清利湿热,诸药相合,祛除湿
热瘀血,肠道得清。处方正与本证相切,故收捷效。
本案患者以下列为主症,与上述前几例患者的大便
不通不同。但《伤寒论》第165条言:“伤寒发热,
汗
出不解,心中痞硬,呕吐而下利者,大柴胡汤主之。”
少阳气郁,枢机不利导致心中痞
鞕
,迫使胃气上逆则
呕吐频作,肝胆气火下迫肠胃则可导致下利,其下利
黏秽而不爽
。大柴胡汤本为和而兼下之剂,本条下
利而反用下法,实为“通因通下”的反治之法。盖下
利属
少阳气火内迫阳明所致,用大柴胡汤疏利肝胆
之郁热、通泄阳明凝滞之邪,使肠内浊邪腐毒有所出
路,胃肠之气一利,则下利等症自止。临证时,切不
可囿于大便不通而失去使用大柴胡汤治疗下利病证
大论》曰:“天气通于肺,地气通于嗌。”《素问·宝
命全形论》有“人以天地之气生,四时之
法成”之说,
的机会。
4 结语
综上可知,大柴胡汤既可疏利肝胆气滞,又可
荡涤胃肠实热,既治气分,又治血分。以上5则病案
虽然病种不同,但病机趋于一致,故均可从少阳、阳
明合病论治,使用大柴胡汤均取得了理想疗效,这也
充分体现了中医“异病同治”的治疗特色。
在临床
实际中,大柴胡汤不仅可用治多种急性胆道疾患及
消化系统疾病,凡是辨证属于肝胆肠胃
不和、气血凝
结不利,病机与本方证相符者,均可考虑使用,疗效
确实,读者可放心用之。◆<
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收稿日期:2015-12-07
基金项目:“泰山学者”建设工程专项经费资助项目(ts20110819)
作者简介:曹宪
姣(1990-),女,河南济源人,硕士研究生,研究方向:中西医结合呼吸系统疾病临床诊疗及基础理论研究
。
通讯作者:张伟(1963-),男,山东济南人,教授、主任医师,博士研究生导师,博士,研究方
向:中西医结合呼吸系统疾病临床诊疗及基础理
论研究。
153
辽宁中医药大学学报
18卷
皆体现了“天人一体
”的整体观。人体会随着昼夜
的变化而出现适应性调节,疾病也会随昼夜的变化
出现轻重演变。
哮喘在中医上属“哮病”,发时喉中
有哮鸣声,呼吸气促困难,甚则喘息不能平卧。《灵
枢·顺
气一日分为四时》云:“夫百病者,多以旦慧、
昼安、夕加、夜甚。”哮喘多在夜间发病或加重,具有<
br>明显的昼夜节律,阴阳学说与营卫气血流注理论能
够从中医学角度充分地解释哮喘昼夜发病节律特
点。
1 哮喘与阴阳
1.1 昼夜阴阳
一日分阴阳,《素问·金匮真言论》云
:“平旦
至日中,天之阳,阳中之阳也;日中至黄昏,天之阳,
阳中之阴也;合夜至鸡鸣,天之
阴,阴中之阴也;鸡
鸣至平旦,天之阴,阴中之阳也。”《灵枢·顺气一
日分为四时》云:“以
一日分为四时:朝则为春,日中
为夏,日入为秋,夜半为冬。”朝则阳升,如春之阳升;
日中炎
热,犹夏之阳盛;日入则气温下降,如秋之阳
降阴长;夜则寒极,犹冬之阳伏阴盛。朝至日中,阳
长阴消,日入至夜,阴长阳消,哮喘的病情随着昼夜
阴阳的变化而出现加重或减轻,昼夜变化对哮喘的
影响表现为“至日中阴得以阳化”而病减,“至暮夜
阴邪独胜”而病加的特点。
1.2
肺阴阳
人体阴阳变化与天地阴阳变化密切相关,故昼
夜阴阳必会影响脏腑阴阳。清·林珮琴《类
证治
裁·喘证论治》曰:“阴阳相交,呼吸乃和。”《诸病
源候论·卷三》有:“肺主气,气为
阳……。”《医经
精义·卷下》云:“肺气如天,居至高布阳气,故在
外则皮毛畏寒,恐伤其卫
外之阳;在内则胸膈恶寒,
恐伤其布护之气。”肺本身亦有阴阳,“肺阴”指滋养
肺脏之津液,
肺脏得此而行清肃之令;“肺阳”是肺
的宣散作用,常被概括为肺气,肺阳不足则会出现咳
嗽、
咳痰、喘息等症。哮喘“宿根论”的实质即为脏
腑阴阳失调,以致津液运行失常,肺不能布散津液,脾不能输化水精,肾不能蒸化水液,最后凝聚成痰。
1.3 正邪与阴阳
人气随昼夜阴阳的
变化规律而改变,“朝则人
气始生,病气衰;日中人气长,长则胜邪,故安;夕则
人气始衰,邪
气始生,故加;夜半人气入藏,邪气独
居于身,故甚也”。郑寿全在《医理真传》云:“人身
之
气机,日日俱从子时发起,子为一阳,故曰太阳。”
人气与邪气相对而言称为正气,具有抗邪防御、调节
康复的作用,一阳生则人气长,渐长之人气可抵御客
于人体的邪气,故病轻;午后至夜晚,“劳
则气耗”,
人气渐衰,邪气独胜,邪气由浅入深由表及里,正不
胜邪,故病重。哮喘患者宿痰内
伏于肺,易在邪气作
用下诱发,夜晚邪气盛实,引动停积之痰,以致痰鸣
如吼,气息喘促。2 哮喘与营卫气血
2.1 哮喘与营卫
营气卫气亦与昼夜变化有密切的联系。“阳
主昼,阴主夜”,营行脉中属阴,卫行脉外属阳。《灵
枢·营卫生会》曰:“卫气行于阴二十五度,行
于阳
二十五度,分为昼夜,故气至而起,至阴而止。”卫气
昼行于阳而夜行于阴,平旦卫气从目
出阴入阳,然后
154
同时沿着三阳经由上向下运行至手足进入阴分,从
而再返回于目
,夜晚机体没有卫气的防卫、温养和调
控腠理的功能,更易出现病理现象。卫气昼行于阳,
在皮
肉之间发挥防御外邪的作用,机体受卫气顾护,
哮喘发作较夜间少;夜行于阴,循行于五脏之里,卫表较虚,抵御外邪能力减弱,寒邪夜间盛实,易侵袭
肺卫,引动伏痰,故哮喘易于发作。
《
素问·生气通天论》云:“故阳气者,一日而
主外,平旦人气生,日中而阳气隆,日西阳气已虚,气门乃闭”,此处阳气即卫气,卫气从平旦至日中由生
而旺,从日西开始入里,此时皮肤汗孔紧闭。汗
孔在
正常情况下会随着肺的宣发和肃降进行内外气体交
换,正如唐容川在《医经精义》中指出皮
毛有“宣肺
气”的作用。汗孔紧闭后肺气宣降功能下降,皮毛
较白天更易受邪,夜晚寒邪盛实袭
肺,则会出现呼吸
急促、喘憋气逆的症状。
2.2 哮喘与气血流注
人体气血随自然界
阴阳二气的盛衰有相应的
变化,并应时有规律地循行于经脉之中。一日十二
时辰,昼夜交替,人
体十二经脉气血流注循行的盛衰
与之相应。“气交”是指天气与地气升降相交
[1]
,
一
日十二个时辰中的子、午、卯、酉是气交的重要时刻,
也是阴阳交替之枢机,因此对人体的影
响较其他时
辰更大,疾病的演变和转归更为突出。子、午是阴阳
的转折点,卯、酉是阴阳的平衡
点,四个特殊的时间
点可作为与现代医学沟通的中介
[2]
。刘学对60例哮
症进行调查统计发现,出现“喘息”症状在酉时至寅
时频次占十二时出现频次的81.7%
[3
]
。
一日之内十二时辰气血流注从肺经开始,从子
时到亥时依次为胆、肝、肺、大肠、
胃、脾、心、小肠、
膀胱、肾、心包、三焦,肺主寅时,故肺经在寅时(3:
00-5:00)
气血最旺。古人创立“子午流注针法”,按
日按时取穴针灸,可更有效地协调阴阳以防治疾病。
李雁等对60例哮喘患者进行对照研究后发现,子午
流注针法在降低白介素-4(IL-4)水平、提高
呼气
峰流量方面显著优于对照组
[4]
。
3 现代研究
人体各系统均
具有明显的昼夜节律活动,现代
医学认为哮喘在夜间发作或加重受机体自身昼夜节
律活动即生物
钟的影响。
3.1 哮喘与神经内分泌系统
肾上腺素能神经在白天占主导地位,夜间胆碱
能神经系统占主导地位,胆碱能神经是促使支气管
收缩的主要神经机制。控制支气管舒缩的迷走神经<
br>紧张度在夜间增强,呼吸道平滑肌收缩作用比白天
强,此为哮喘夜间加重的主要原因。
血
液中的皮质激素与昼夜阴阳节律同步,其分
泌在下半夜逐渐增加,至上午达到高峰。皮质激素
有
抗炎、抗过敏的作用,下午和上半夜血中皮质激素
分泌量低,抗过敏能力下降,与哮喘在夜间加重有关。儿茶酚胺能直接作用于支气管平滑肌β受体
而扩张支气管,其血浓度存在着典型的昼夜节律,日
间浓度较高并于11:00-12:00达到峰值;夜间睡眠
过程中血浓度逐渐下降,直至清晨
觉醒前维持较低
水平
[5]
。另外,促甲状腺激素释放激素能够调节白
三烯的
功能从而调节呼吸,其分泌峰值在清晨,谷值
18卷
辽宁中医药大学学报
在夜间,其昼夜分泌的不同影响着哮喘夜间发作。
3.2 哮喘与血管活性物质和细胞因子血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是参与支
气管哮喘急性发病的重要因素,苗华军等对38例
哮
喘患者血浆内皮素-1(ET-1)水平昼夜变化进行
临床对比分析后发现,ET-1在凌晨
4:00时浓度最
高
[6]
,说明支气管哮喘夜间发作与ET-1高水平的日
节律变化有关。有研究表明
[7]
,瘦素的分泌高峰在
24:00-3:00,低谷出
现在8:00-12:00,瘦素可作用
于肾素-血管紧张素系统,从而影响哮喘夜间的发
作。
血浆中cAMP浓度变化与昼夜时间节律存在一
定的相关性,cAMP在16:00时达最高峰,凌晨4
:00
最低,其参与肾上腺皮质激素介导的细胞信号转导
过程,有助于支气管平滑肌松弛。3.3 哮喘与炎症反应
夜间哮喘的发作与炎性因子LTE4浓度昼夜变
化有关
[
8]
,夜间段LTE4浓度夜间哮喘组显著高于哮
喘非夜间发作组及健康对照组,且夜间哮喘组
中夜
间段浓度明显高于日间段
[9]
。LET4属于CysLTs(半
胱氨酰
白三烯)的一种,后者能收缩气道平滑肌,并
参与气道炎症及重塑过程。有人通对哮喘患者淋
巴
细胞发光强度(Ly-cl)和多形核白细胞发光强度
进行检测后得出,夜间哮喘患者的自由基
代谢具有明显的昼夜差,说明夜间哮喘发作可能与
Ly及PMN活化释放过多活性氧以及抗氧化功能的<
br>受损导致脂质过氧化反应有关
[10]
。
3.4 哮喘与呼吸功能
人体
昼夜呼吸功能有所不同。尹小文等对20
例支气管哮喘患者进行动态肺量测定,白天标准肺
功能
检查结果正常的支气管哮喘患者,第一秒用力
呼气量(FEV1)和最大呼气峰流量(PEF)在夜间和
凌晨可出现明显下降
[11]
,夜间哮喘组和健康对照组
PEF均在16:0
0时达到峰值,4:00时降到最低,但夜
间哮喘患者最高值与最低值有显著差异性
[12]<
br>。
3.5 其他因素
夜间仰卧位呼吸道阻力明显增加,容易出现呼
吸暂停,缺氧
会引起支气管痉挛从而诱发哮喘。夜
间温度降低、患者胃液反流、咳嗽反射降低、给药频
率少于
白天、夜间对过敏原的敏感性增加等均为哮
喘夜间发作或加重的原因。哮喘的发生也可能与
RE
M(快动眼睡眠)阶段心率、血压、呼吸节律的改
变有关。
4 哮喘与昼夜节律治疗
从
阴阳来说,既可“助阳药用于阳长时,滋阴药
用于阴长时”,利用阴阳属性不同的中药择时治疗,
又可遵丹溪“未发以扶正气为主,既发以攻邪气为
急”的原则,在白天未发之时服用玉屏风散合人参<
br>定喘汤以扶正,夜晚发作之时服用射干麻黄汤或定
喘汤以攻邪,如此“顺天与时”治疗。子时哮喘
发病,
胆经气血旺于子时,治以疏胆升清、泻肺平喘,方用
柴芩枳桔二陈汤,可收到良好效果<
br>[13]
。若发于凌晨
肝旺之时,肝失疏泄会导致肝肺不调,调肝理肺亦为
平喘
之常法。
沙丁胺醇可用晨低、夜高剂量加倍的给药方
式,另外硫酸特布他林片、孟鲁斯特纳片夜
间服药,
均能够保持较高的血药浓度,有效控制哮喘夜间发
作
[14]
。陈华
寿对82例老年哮喘患者分组进行生物
节律和普通治疗,前者总有效率(78.8%)高于普通
治疗组(43.3%)
[15]
,朱海涛等对84例咳嗽变异型哮
喘患儿进行临床研究
后得出,生物节律治疗总有效
率(80.4%)明显高于普通治疗组(46.4%)
[16]<
br>。
5 结语
哮喘的发作是多因素综合作用的结果,不可拘
泥于“旦慧、昼安”的
规律。刘学认为,肺脏未患及
他脏,病理表现为“夏晡慧、日中静、平旦甚”,若疾
病进一步发
展延及阴阳盛衰,则表现为“旦慧、昼
安、夕加、夜甚”的规律
[3]
。《素问·脏气
法时论》云:
愈在壬癸,壬癸不愈,加于丙丁,丙丁不死,
持于戊己,起于庚辛。肺病者,下晡
慧,日中甚,夜半
静。”这是根据五行生克的道理,其规律仍是“以胜
相加,至其所生而愈,至
其所不胜而甚,至其所生而
持,自得其位而起。”在分析哮喘的演变、转归并作
预断时,需要把
各方面的情况综合起来分析。
人体的时间节律周期不以人的意志为转移,逆
之则会导致病理变化
而致病或加重原有病情。现代
医学从分子、亚分子角度研究探讨了机体时间节律
与病理生理学的
相互关系,为哮喘的发病机制研究
提供了思路。时间节律变化与哮喘的预防、发生、转
归等方面
的联系值得深入细致的研究,为临床治疗、
择时释药系统
[17]
的发展提供有力的支
持。◆
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