广东工程技术职业学院-开学寄语

中西医结合心脑血管病杂志２０１０年９月第８卷第９期
基础医学论著∥研究岛
柴胡三参胶囊对实验性心律失常保护作用的研究Ｄ
刘建和，胡熙苒。何少平，李群。程坤
摘要： 目的观察柴胡三参胶囊对氯仿、氯化钙、鸟头碱致实验性心律失常模型的保护作用。方法将小鼠和大鼠分别随机分
为生理盐水组和柴胡三参胶囊小、中、大剂量组，按造模药物的不同予以普萘洛尔、维拉帕米和普罗帕酮 作为对照药物。小鼠每组
２０只，大鼠每组１０只。各组预防性给药７
ｄ，末次给药后３０ｍｉｎ，分别吸入氯仿、注射氯化钙及鸟头碱．记录每组出现室性早搏、室性
心动过速、室颤时间及 死亡的时间。结果柴胡三参胶囊对氯仿、乌头碱、氯化钙致实验性心律失常模型有很好的保护作用。结论
柴胡三参胶囊具有较好的抗实验性心律失常的作用，且有一定的量效关系。
关键词：柴胡三参胶囊；氯仿 ；氯化钙；鸟头碱；心律失常
中图分类号：Ｒ５４１．７
Ｒ２８９．５
文献标识码：Ａ
柴胡三参胶囊是自制的治疗心律失常方剂。本研究从实验
性致心律失常观察柴胡三参胶囊（ＣＨ ＳＳ）对大鼠室性心律失常
的保护作用，以进一步探讨柴胡三参胶囊抗心律失常的作用
机制。< br>ｌ材料与方法
１．１药物
文章编号：１６７２—１３４９１２０１０）０９—１０７３一 ０３
组；柴胡ｉ参胶囊小剂量组；柴胡三参胶囊中剂量组；柴胡三参
胶囊大剂量组。末次给药后 ３０ｍｉｎ，用１０％水合氯醛０．３ｎ１乙／ｌ‘ｇ
腹腔麻醉，仰位固定。舌下静脉注入３．５％氯化 钙溶液ｔ０５
ｍｇ／ｋｇ（１０
ｓ内推完），并记录心电图Ⅱ导联，以观察其心律失常
情况。记录室早（ＶＰ）、室速（ＶＴ）、ＶＦ、死亡率及死亡（ＣＡ）时间
并分析。
１．５． ３乌头碱致大鼠心律失常选取健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，
雌雄各半，体重２５０
ｇ～３２０
ｇ。按体重编号后，以随机数字表法
完全随机分为５组．每组ｌｏ只。分别为模型对照组；普罗 帕酮
组；柴胡三参胶囊小剂量组；柴胡ｉ参胶囊中剂量组；柴胡气参
胶囊大剂量组。末次给药后 ３０ｒａｉｎ，用ｌ０％水合氯醛０．３
ｍＬ／ｋｇ腹腔麻醉。仰位同定。舌下静脉注入０．００５％乌 头碱溶
液０．０５
ｍｇ／ｋｇ（１０
Ｓ内推完）。并记录心电图Ⅱ导联，以观察其柴胡三参胶囊主要原料粉由湖南中医药大学第一
附属医院制剂室提供。批号：６８１２１０；普萘洛 尔由大同市卫华药
业有限责任公司生产，周药准字：Ｈ１４０２１７０３；普罗帕酮由山东
仁和 制药有限公司生产。国药准字号：Ｈ３７０２０７９３；维拉帕米由
石家庄科迪药业有限公司生产，国药 准字：Ｈ１３０２０８５８。
１．２试剂
头碱溶液。
１．３动物踺康Ｗｉｓｔａｒ大鼠 １００只，清洁级，雌雄各半．体重
２００
１０％水合氯醛、氯仿、３．５％氯化钙溶液、０． ００５％乌
ｇ～３２０
ｇ；昆明小鼠１００只，雌雄各半，体重２５
ｇ～３５
ｇ。许心律失常情况。记录ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ及ＣＡ时间并分析。
１．６统计学处理采用ＳＰＳＳ１７． ０软件分析。所有数据以均
数士标准差（ｊ±ｓ）表示，各组实验结果的差异性检验若符合正
态 性分布采用方差分析，组间比较用ＬＳＤ法检验；若方差不齐
采用Ｔａｍｈａｎｅ’ｓ
Ｔ２检验 。
２结
果
可证号：ｓｃＸＫ（沪）２００８—００１６，由上海西普兰必凯实验动物公
司提供。
１．４仪器生物信号采集系统（成都仪器厂ＲＭ一６２８０）、洁净
工作台、 电子天平、齿镊、棉签、注射器。
１．５方法
１．５．１氯仿致小鼠心律失常选取健康ＫＭ小鼠 １００只，雌雄
各半，体重２８
ｇ～３０
ｇ。按体重编号后，以随机数字表法完全随< br>机分为５组。每组２０只。分别为：模型对照组；柴胡三参胶囊小
剂量组；柴胡三参胶囊中剂量组 ；柴胡ｉ参胶囊大剂量组；普萘
洛尔组。柴胡＝三参胶囊按成人推荐剂量４．８ｇ／ｄ计算，折算成２< br>次／日，每次２．４ｇ的１／２倍（小剂量）、等效剂量（中剂量）、２倍
（大剂量）给药，普萘 洛尔折算后给予７ｍｇ／ｋｇ。模型对照组给
予等量生理盐水灌胃，灌胃给药２次／日，连续７ｄ。末次 给药
３０
２．１柴胡ｉ参胶囊抗氯仿致小鼠室颤的作用在氯仿致小鼠
室颤的模型中，与 模型对照组相比，柴胡ｉ参胶囊小剂量组对小
鼠窀颧发生率有减少趋势．柴胡三参胶囊的中剂量与模型组 相
比有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；而高剂量组减小ＶＦ发生时间率更
低（Ｐ＜ｏ．０１）； 普萘洛尔组与模型对照组相比，有统计学意义
（Ｐ＜０．０１）。详见表１。
表１柴胡三参胶囊 抗氯仿诱发室颤作用（ｊ士ｓｌ例（％）
ｒａｉｎ，将小鼠置于倒扣的６００ｍＩ．烧杯中，取氯仿２ｍ Ｌ滴于
棉球上。让小鼠吸入氯仿直至呼吸停止（每测试１只小鼠。加ｌ
ｍＬ氯仿）。立即取出小 鼠．打开胸腔。肉眼观察小鼠心脏活动
节律。记录各组小鼠产生室颧（ＶＦ）的动物数，对其结果进行统
计分析检验。
１．５．２氯化钙致大鼠心律失常选取健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠５０只，
雌 雄各半．体重２００
ｇ～３２０
ｇ。按体重编号后，以随机数字表法
完全随机分为５组 。每组１０只。分别为模型对照组；维拉帕米
１）为湖南省自然科学基金（Ｎｏ．０７ＪＪ６１７３）< br>２．２柴胡三参胶囊对氯化钙致大鼠心律失常的作用
在氯化
钙模型中．与模型组照组相比 。柴胡三参胶囊小剂量组对缩短心
万方数据

ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦ ＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥ
ＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮ
ＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＬ ＡＲ
ＤＩＳＥＡＳＥ
Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ
２０１０Ｖ０１．８
Ｎｏ．９
律失常的时间有一定作用，但无统计学意义；柴胡三参胶囊中剂
量有缩短心律失常的发生时间的趋势， 对于各心律失常持续时
间的缩短及死亡时间的延长均有较好作用，与模型组相比有统
计学意义（ Ｐ＜ｏ．０５）Ｉ柴胡三参胶囊大剂量组对ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ及
ＣＡ时间的延长均有明显作用，与模型对 照组相比有统计学意
义（Ｐ＜Ｏ．０５）；与模型对照组相比，维拉帕米组对ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ
的作用及ＣＡ时间的延长有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）；各组大鼠死
亡率有降低趋势。详见表２。襄２柴胡三参胶羹抗氯化钙塄发心律失常的作用（孑士ｆ）
２．３柴胡三参胶囊对乌头碱致大鼠心律 失常的作用在乌头参胶囊大剂量组对ＶＰ有较好作用，与模型对照组相比有统计
学意义（Ｐ＜Ｏ．０５） ，其对ＶＴ、ＶＦ、ＣＡ时间的延长有明显作用，
与模型对照组相比有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；与 模型对照组相
比，普罗帕酮组对ＶＰ、ＶＴ、ＶＦ的作用及死亡时间的延长均有
统计学意义（Ｐ ＜Ｏ．０５）。详见表３。
ｒａｉｎ
碱模型中，与模型对照组相比，柴胡三参胶囊小剂量组对缩 短心
律失常的时间有一定作用，但无统计学意义；柴胡三参胶囊中剂
量有缩短心律失常发生时间 的趋势，对于ＶＦ持续时间的缩短
较为明显，与模型对照组相比有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；柴胡三
表３柴胡三参胶囊抗乌头碱诱发心律失常的作用（Ｙ士ｓｌ
３讨论
心律失常属“心悸” “怔忡”的范畴。古代中医对心律失常的
认识，虽各家均有不同，但大多认为病因不外乎虚实两者，气血
阴阳亏虚及血瘀饮停之变。病机多为虚实夹杂，本虚标实。现
在多数医家主张其基本病机离不开 虚、瘀、痰、热，本虚是本病的
发病基础，标实是病理产物。心悸是由多种原因导致，使正气受
损，痰瘀郁热内生，阻滞气机，郁久化热，痰瘀热互结；机体正气
已虚，无力抗邪外出，邪正相争，若正 胜邪退则脉律暂时稳定；若
邪胜正退则内扰心神而发为心动悸，因而心悸常呈阵发性。这
其中痰 为宿根，若有情志诱因即可发作，故益气活血、解郁化痰
即可防邪胜而发病，以达防治心悸之目的。柴胡三参胶囊是治疗冠心病心律失常的有效验方［１］。由柴
胡、法夏、党参、丹参、苦参、黄连， 炒常山、甘草等组成。本方以
和法为立方基础，大凡临床上错综复杂，虚实夹杂的病证均应以
“ 和解”为治疗大法。在该方中，柴胡为君，能和解开郁，调畅气
机；臣以法夏，化痰燥湿，消痰下气；丹 参，活血通经，凉血消肿，
清心除烦；苦参清火燥湿，兼通利小便；黄连，大苦大寒，燥湿清
热 ；常山善开痰结，甘草补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和百
药共为佐使。柴胡三参胶囊治疗心悸，取 其和解开郁，使气机调
畅；取其清热、化痰、活血。使邪去而正安；因正气已损，故又应顾
护正 气，扶正以祛邪，标本兼治以定悸。全方合用，共奏和解定
悸、益气活血、清热化痰之功效。
动 物实验证实法夏有明显的抗心律失常作用。清半夏水煎
液２００％浓度２６．５
ｍｌ／ｋｇ预防 给药，对氯化钡诱发的大鼠心律
有钙拮抗剂的作用，抑制血管紧张索Ⅱ所介导引起细胞内钙离
子 升高，从而抑制心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞增殖［３］。苦
参能抑制传导和自律性，延长不应期，抑 制异位节律点，能明显
对抗乌头碱、氯化钡和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性
心律失常， 也能明显对抗氯乙酰胆碱ＣＣＩ—Ａｃｈ混合液诱发的
小鼠心房纤颤或扑动［４］；黄连素中所含的小檗 碱有明显抗心律
失常作用，类似于胺碘酮，阻滞钠通道，有轻度的非竞争性阻滞
作用，延长房室 结及旁道不应期，减慢传导，延长动作电位［５］，还
有研究表明其抗心律失常的机制，可能是直接或间 接抑制了
Ｃａｚ＋的膜内流，延长动作电位平台期和延长３相复极时间，中断
折返激动，从而防 治心律失常［６］。含有常山的中成药对用垂体
后叶素造成大鼠急性心肌缺血模型和冠脉结扎所诱发犬急 性心
肌缺血所致心律失常有较好的保护作用【７１；甘草的有效成分甘
草酸可延长乌头碱诱发的 心律失常潜伏期，减少室颤率，增加毒
毛花苷诱发的室性心律失常的阈值，推测甘草酸可能具有影响心肌细胞离子通道的作用［ｓＪ。
本实验表明，柴胡三参胶囊有较好的拮抗氯仿、乌头碱和氯
化钡诱发实验性心律失常的作用。氯仿诱发的心律失常与交感
神经系统活性增高及心脏Ｂ受体激活有关 ［９］。在氯仿致心律失
常的模型中，与模型对照组相比，柴胡三参胶囊的小、中、高剂量
组可 减小室颤的发生时间率；明显对抗氯仿诱发的心律失常，有
较强的调节自主神经功能和膜稳定作用。本实 验采用氯化钙诱
发心律失常，作用机制较为复杂，主要与钙离子对心脏心肌细胞
的直接作用有关 ，与心肌细胞膜上钙离子的内流有关Ｄｏ］。在氯
化钙模型中，与模型组相比，柴胡三参胶囊的中、大剂 量有缩短
心律失常的发生时间作用，柴胡三参胶囊可明显抑制氯化钙所
致的大鼠双向性室性心律 失常，可通过抑制钙离子内流或促进
失常有明显的拮抗作用‘１３；党参水煎液和水提醇沉法制得的注< br>射液均能明显延长注射异丙肾上腺素小鼠缺氧存活时间，说明
能增强动物心肌耐缺氧能力［幻；丹 参的主要成分丹参素可能具
万方数据

中西医结合心脑血管病杂志２０１０年９月 第８卷第９期
钾离子的流出，降低心脏快反应细胞的自律性。乌头碱诱发心
律失常的作用机制是 复杂的。主要是由于它能激活心肌细胞的
快Ｎａ＋通道，使心肌快Ｎａ＋通道开放，加速心肌细胞Ｎａ＋ 内流，
提高快反应细胞的自律性，从而加速起搏点自律，诱发多源性异
位节律点，缩短心肌不应 期，导致心律失常…。１“。在乌头碱模
型中，与模型组相比，柴胡三参胶囊的各剂量组有缩短心律失常
发生时间的趋势，并且呈剂量依赖性显著性缩短心律失常持续
时间（Ｐ＜ｏ．０５）。本实验显 示，柴胡三参胶囊可明显抑制乌头
碱诱发的大鼠心律失常，能作用于此类离子通道而发挥其抗心
律失常作用。柴胡三参胶囊治疗心律失常是一种综合作用过
程，其不单是通过抑制心脏单一离子通道而发 挥作用的，商是在
于整体的调节作用，这可能也是该方起效的原因。
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Ｆｒｉｅｚｅ
Ｊ，ＧｌｅｉｔｚＪ，Ｇｕｔｓｅｒ
ＵＴ，ｅｔａ１．Ａｃ ｏｎｉｔｕｍ
ｓｐａｌｋａｌｏｉｄｓ：Ｔｈｅ
［１２］
ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆ< br>ｖｏｌｔａｇｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ
１６５—１７４．< br>Ｎａ＋ｃｈａｎｎｅｌ．ｔｏｘｉｃｉｔｙａｎｄ
ａｎ－
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］． Ｅｕｒ
ＪＰｈａｒｍａｃｏ，１９９７，３３７（２—３）：
王国斌，付琴。林先明，等．心律 泰胶囊抗实验性心律失常的实验
研究［Ｊ］．中药新药与临床药理．２００３。１４（２）：１０５．< br>作者简介：刘建和（１９６４～），男，主任医师。教授，博七研究生，现工作于
湖南省中医药大 学第一附属医院（邮编：４１０００７）；胡熙苒、何少平、李群、
程坤，工作于湖南中医药大学。＜收稿日期：２０１０一０２—０５）
（本文编辑王雅洁）
舒冠滴丸对高脂血症大鼠缺血再 灌注损伤
心肌ＩＣＡＭ一１表达的影响
壬建湘，程丑夫。邓满霞
摘要：目的观察舒冠滴 丸对高脂血症大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞问黏附分子一１（ｉｃＡＭ一１）表达的影响及其作用机制探
讨。方法建立大鼠高脂血症模型，随机分为对照组．假手术组、模型组、辛伐他汀组及舒冠滴丸高剂量、中剂量和 低剂量组。再灌
注后，测定心肌组织ＩＣＡＭ一１表达、血脂。观察心肌病理形态学变化。结果
与模型组比较，舒冠滴丸各剂量组心肌组织ＩＣＡＭ一１
蛋白表达均降低（Ｐ＜ｏ．０５），而辛伐他汀 组与舒冠滴丸高剂量组相近；与模型组比较，舒冠滴丸高剂量和中剂量组可明显降低血清
总胆固醇（ＴＣ ）、三酰甘油（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平（Ｐ＜０．０５），升高血清高密度脂蛋白胆固 醇（ＨＤＬ—Ｃ）水平
（Ｐ＜０．０５），而辛伐他汀组血脂与舒冠滴丸高剂量组比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；舒冠滴丸高剂量组和辛伐他汀组缺血区心
肌细胞排列基本整齐，心肌纤维断裂及坏死 减少，空泡变性减轻，心肌问质水肿不明显，灶性出血及炙性细胞浸润减轻。结论舒冠
滴丸可降低高脂血 症大鼠缺血再灌注损伤心肌组织ｌＣＡＭ一１表达，减轻ＰＭＮ浸润，调节血脂代谢紊乱。
关键词：舒冠 滴丸；心肌缺血再灌注损伤；高脂血症；细胞问黏附分子一１
文献标识码：Ａ
中图分类号：Ｒ５ ４２．２
Ｒ２８９。５
文章编号：１６７２—１３４９１２０１０）０９—１０７５—０４ＴｈｅＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ
Ｓｈｕｇｕａｎ
Ｄｒｉｐｐｉｎｇ
Ｐｉｌｌ
ＩＣＡＭ一１
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ｉｎｆｉｌ ｔｒａｔｉｏｎ。ａｎｄ
ｒｅｇｕｌａｔｅ
ｂｌｏｏｄ
ｌｉｐｉｄ．
Ｋｅｙｗ ｏｒｄｓ：Ｓｈｕｇｕａｎｄｒｉｐｐｉｎｇｐｉｌｌ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ
ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｉｎｊｕｒｙ；ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａ ｒ
ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ一１
ｉｓｃｈｅｍｉａ
ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ
ｉｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ），其中中性粒细胞
许多研究表明，炎症反应参与了心肌缺血再灌注损 伤（ｍｙ—
ｏｅａｒｄｉａｌ
万方数据

柴胡三参胶囊对实验性心律失常 保护作用的研究
作者：
作者单位：
刊名：
英文刊名：
年，卷(期)：
被引用次数：
刘建和， 胡熙苒， 何少平， 李群， 程坤
刘建和(湖南省中医药大学第一附属医院,410007)， 胡熙苒,何少平,李群,程坤(湖南 中医药
大学410007)
中西医结合心脑血管病杂志
CHINESE JOURNAL OF INTEGRATIVE MEDICINE ON CARDIOCEREBROVASCULAR DISEASE
2010,08(9)
1次

参考文献(13条)

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引证文献(1条)
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美 洲大蠊提取物CⅡ-3对大鼠心律失常的保护作用[期刊论文]
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大理
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