以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望
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342・ CHINESE JOUPNAL()F
IN ITX;RATIVE MEDICINE ON CARDIO/CEREBROVASCULAR
DISEASE April 2007 Vo1.5 No.4
心开窍。若痰热阻于气道,可服用竹
沥水、猴枣散以豁痰镇惊;
肝火旺盛,面红目赤,脉弦数有力者加山栀、夏枯草、代赭石、磁
[1]陈俊抛,周光斗.中西医结合脑血管病治疗学[M].北京:人民军医
出版社,2001:1
79
石等清肝震慑之品;腑实热结,腹胀便秘,苔黄厚,加大黄、芒硝、
枳实;痰热伤津,
舌质干红,苔黄燥者加沙参、麦冬、石斛、生地。
②痰浊瘀闭症:痰浊壅盛,上壅清窍,蒙蔽神机。除
闭症症状外,
还有面白唇暗、静卧不烦、四肢不温、痰涎壅盛、苔白腻、脉沉缓
[2]王新
德.神经病学[M].北京:人民军医出版社,2001:159—160.
[3]耿宝剑.醒脑静注
射液治疗脑出血疗效观察[J].浙江临床医学,
2003,1(21):2306—2307. <
br>[4]张万增,郁亚琴.醒脑静注射液在急性脑梗死治疗中的作用[J].中
国中西医结合急救
杂志,1998,5(9):394~396
[5]王万铁,陈寿权,王卫,等.醒脑静注射液对实验
性脑缺血一再灌注
损伤中氧自由基水平的影响[J].中国病理生理杂志,2O03,19
(11):1580.
滑。治以化痰熄风、宣郁开窍之涤痰汤加减,可加用苏合香丸宣
郁开
窍。见戴阳症者,属病情恶化,急进参附汤,白通加猪胆汁
汤救治。
2.5.2.2脱证正
不胜邪,元气衰微,阴阳欲绝,症见突然昏
仆,不省人事,目合口张,鼻鼾息微,手撒肢冷,汗出,大
小便失
[6]陈坚,张素平,徐武华,等.醒脑静注射液对急性脑出血患者细胞因
子水平影
响的研究[J].中国中西医结合急救杂志,2004,11(4):
224—226.
禁
,肢体软瘫,舌痿,脉细或脉微欲绝,治以回阳救阴,益气固脱
之参附汤合生脉散加味,参附汤补气回
阳.生脉散益气养阴,两
方同用益气回阳、救逆固脱。亦可用参麦注射液合参附注射液
静滴
。汗出过多者加用龙骨、牡蛎敛汗回阳;阴精耗伤,舌干脉
微者加玉竹、黄精救阴护津。
3
结语
[7]王万铁,陈寿权,王卫,等.醒脑静注射液对实验性脑缺血一再灌注
损伤中一氧
化氮和内皮素水平的影响[J].中国中西医结合急救杂
志,2002,9(6):347—349.
[8]吴玉生,姜立平,王占奎,等.醒脑静注射液对急性大灶性脑梗塞患
者血清肿瘤坏死
因子、可溶性血管细胞黏附分子一1的影响[J].中
药药理与临床,1999,15(5):45—
4 7_
[9]吴玉生,王剑,姜立平醒脑静注射液对急性脑梗死患者单核细胞
CD 54
分子表达的影响[J].中西医结合实用临床急救,1999,6
(5):224—225.
中风病急性期的病理生理是多因素、多层次、多靶点的复杂
病理过程,治疗应从整体观念出发,以病
理生理为依据,结合临
[10]张路晗,向金莲,程睿,等.醒脑静注射液的药效学研究[J].华西
药学杂志,2001,16(6):429—431.
床表现,中西医结合全方位治疗。及
时脱水降颅压,调控血压,
治疗并发症以降低病死率;醒脑开窍,控制损伤级联反应,活血
化瘀改善微循环,截断其病理过程,以降低致残率;准确应用中
药辨证施治以提高疗效,是目前中风病
急性期安全、有效的治疗
方法。
参考文献:
[11]李保平,马金叶.醒脑静注
射液对脑出血后脑水肿的影响和疗效
观察[J].河南大学学报(医学版),2006,25(1):
43—44.
作者简介:李瑛(1963一),女,毕业于山东中医药大学,副主任医师,副教 授,现工作于山东中医药大学附属医院(邮编:250011)。
(收稿日期:2006—10~
08)
(本文编辑郭怀印)
以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望
范丽丽,龚
一萍
中图分类号:R541 R256.2 文献标识码:A 文章编号:1672—1349{20
07)04—0342—03
心脏缝隙连接(gap iunction,GJ)是由不同缝隙连接蛋
白卡勾
成的介导心肌细胞问电化学信息交流的特殊通道,该通道具有
旋状疏水性的跨膜片段
(Mj~M4),由2个胞外环(El~E2)和1
个胞内环(CL)相连。Cx的氨基末端(NT)
和羧基末端(CT)位
亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特
性。
缝隙连接是心肌细胞问电耦联的结构基础,它实现细胞间
电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生
理活动的 调性
和同步性。近年来随着对其研究的深入,(jJ与心血管疾病的关
于 和M
之间的细胞质内,并经亲水性的CL相连接。连接
子可由单一的Cx组成同型连接子(homokm
eifcconexon),亦可
由几种Cx组成异侧连接子(heteromericconexo
n)。而一侧由同
型连接子与另一-N为异侧连接子构成的GJ通道称为单侧异型
GJ通道
。双侧连接子均由异侧连接子构成的GJ通道则称为双
侧异型( 通道。从而,组成缝隙连接不同的G
J通道在细胞问
系,尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注,以GJ为
作用靶点治
疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血
管界具有潜力的研究热点。
1缝隙连接的
结构和分布
的电传导、能量物质交换、功能调节等诸多方面均有差别。在细
胞某些特定区域
存在成簇分布的GJ,大约由40个GJ组合在一
起形成一个圆斑状的致密区,称作斑(gap ju
ntion plaque)。GJ斑
的存在有利于特定心肌细胞功能的完成。不同的细胞问、不同
心肌细胞的GJ是指相邻心肌细胞膜通过相互紧密作用形
成的一个特化区,该区富含特殊的离
子通道簇_l 。( 是心肌闰
盘处三种特殊结构之一,其中较大的旱环状的 (长轴0.67 ta
n±
0 32/an)位于人类心脏闰盘的刷边,而较小的叫(长轴0.36±
一
的组织及不同的个体,GJ通道的分布密度不均等。Cx家族是
个高度保守的家族,由一组高度同源的
基因编码,哺乳动物
Cx家族中有l5个基因已被鉴定出来,它们主要在胞内环和羧
0.1
7pro)位于闰盘中央l2:。每个q通道由来自相邻细胞膜
上的两个“半通道”(hemicha
nne!,也称为连接子,Connexon)组
基端的氨基排列顺序上存在差异,但是不同的Ex均
具有共同
结构特征。在心血管系统表达的Cx种类主要有Cx37、Cx40、
成。每个
接子由6个称为连接蛋白(C.)nnexin,Cx)的穿膜镶
嵌蛋白亚 位围成六聚体中空结构,
其中心孑L径为1.5 nm,允
许离子电流和分子量小于1 kT 。Cx含4个高度保守的a螺
Cx43,Cx45、Cx46。窦房结的GJ小而稀疏,主要由Cx40和
Cx45构成;
房室结的GJ也较小,主要由Cx45、Cx40、和少量