1H-1,2,3-三氮唑的合成
红楼梦经典诗词-首都体育学院研究生部
■
文章编号：１００６—４１８４（２００３）０８—００１３—０１
维普
资讯 http:
１Ｈ一１，２，３一三氮唑的合成
姜红梅（民生药业集团公司原料药厂杭
州 ３１００１４）
摘 要 目的：研究适宜大量制备１Ｈ一１，２，３一三唑的合成方法。 方法：
以对甲苯磺酰肼为
原料，通过环合反应一步制得１Ｈ一１，２，３一三唑。结果：所得产物的结构经１
ＨＮＭｔ￣确证，产物的熔
点与文献报道一致，收率为７３％。结论：该方法原料易得，操作简便，反
应条件温和，适宜工业化制备
１Ｈ一１，２。３一三唑。
关键词 １Ｈ一１，２，３一三唑
他唑巴坦合成
１Ｈ一１，２，３一三唑是合成Ｂ一内酰胺酶抑制剂他
１ 实验部分
熔点用毛细管法测定，温度计未经校正；１ＨＮ—
ＭＲ．用核磁共振仪测定，ＴＭＳ为内标。反应原
料及
溶剂为市售的化学纯或试剂纯。
１．１ 对甲苯磺酰肼的制备
在２５０ｍｌ
三颈瓶中加入６０ｇ对甲苯磺酰氯，
唑巴坦（Ｔａｚｏｂａｃｔａｍ）的重要中间体。他唑巴坦钠与
哌拉西林（Ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）钠的复方制剂比优立新
（ｕｎａ ）、奥格门丁（Ａ
ｕｇｍｅｎｔｉｎ）等具有更广的抗菌
谱及适应症，在临床上主要用于治疗多种细菌包括
需
氧菌和厌氧菌引起的感染【１】。国外文献报道１Ｈ一１，
２，３一三唑的合成方法主要有：直接用叠
氮酸和乙炔
在高温高压下反应制得；以１一氨基一１，２，３一三唑为
原料，通过重氮化脱
氨基制得；通过１，２，３一三唑一４一
１１０ｍｌ四氢呋喃，搅拌溶解。用冰水冷却至１Ｏ℃时开
始滴加４０ｍ１８５％水合肼，滴加过程中控制反应温度
为１０－－１５￣（２。滴完后继续
反应１５ｒａｉｎ。用分液漏斗除
去下层，上层各用２０ｍｌ饱和氯化钠溶液洗二次，然
后
用无水硫酸钠干燥。过滤，用１０ｍｌ四氢呋喃洗涤
羧酸或１，２，３一三唑一４，５一二羧酸高温脱
羧制得。这些
方法都直接或间接的以叠氮酸或叠氮钠为原料，而
叠氮酸为剧毒、易爆炸化合
物，给操作和后处理带
来不便。国内文献回报道以邻苯二胺为原料，通过重
氮化、环合反应
、高锰酸钾氧化、铜粉催化脱酸制
得，总收率为４２％。此路线步骤较多，且使用有毒化
合
物ＮａＮＯ：。作者以对甲苯磺酰肼为原料，通过环
合反应一步制得１Ｈ一１，２，３一三唑（Ｆｉｇ
１）。本方法反
应原料易得，反应条件温和，操作简便，收率较高，
为７３％。
Ｎ
固体。滤液在搅拌下加入１２０ｍｌ石油醚，冰箱中放置
过夜，析出大量固体，减压抽
滤，收集固体，固体用
４０ｍｌ石油醚洗涤，烘干得固体５６ｇ，收率为９５％，ｍｐ：
１
Ｏ １Ｏ４℃。・
１．２ １Ｈ一１。２。３－三唑的制备
反应瓶中加入乙醇１６０ｍｌ、
对甲苯磺酰肼２０ｇ
（０．１１ｍｏ１）、４０％乙二醛溶液３２ｍｌ（０．２８ｍｏ１），通人ＮＨ
３
２ｈ，继续反应２０ｈ，停止反应，减压过滤除去固体，旋
转蒸发仪除去溶剂，减压蒸馏
，收集８１￣８４／１．０３ｋＰａ
的馏份，冷冻后固化，得白色固体５．４ｇ，收率为７３％。 <
br>ｍｐ：２１￣２３￣Ｃ（文献田ｂｐ ８５－－．９０￣Ｃ／２．０３ｋＰａ；ｍｐ：２０￣
２
３￣Ｃ）。 ＨＮＭＲ（ＣＤｓＣ１）：７．７６（ｓ，ＣＨ）。
参考文献
１ 朱汝锦．新
酶抑制剂Ｔａｚｏｂａｃｔａｍ的特性及其与哌拉
西林的复方制剂．国外医药抗生素分册，１９９５，
１６（３）：１８７
２邓勇，沈怡，钟裕国．１Ｈ一１，２，３一三唑的合成．华西药
学杂
志，２００１，１６０）：２７３
ＣＨｒ《 ＳＯ￣ＩＨＮＨ：＋Ｃｌ肿
＿二／ ＣＨＯ
—
＼＿＼Ｎ
—ＮＨ
Ｆｉｇ １
对甲苯磺酰肼由对甲苯磺酰氯与
水合阱缩合
而成（Ｆｉｇ ２）。
，—一、
ＣＨ，－￣／ｙ－Ｓ０￣Ｏ＋ＮＨ２
ＮＨ２——
Ｆｉｇ ２
ｃ ｓＯ￣ＩＨＮ
收稿日期：２００３－０７－２４ <
br>作者简介：姜红梅，（１９６７一），女，浙江衙州人，杭州民生药业集团，工
程师，从事原料
药及其中间体研究开发工作。