以D-核糖为原料合成1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-D-呋喃核糖的研究
澳门大学招生-上海医药工业研究院
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第２７卷第１ １期
２０１３年１ １月
化工时刊
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｔｉｍｅｓ
Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．１１
ＮＯＶ．１
１．２０１３
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—１５４Ｘ．２０１３．１１．００
３
以Ｄ一核糖为原料合成１，２，３一三一Ｏ一
乙酰基一５一脱氧一Ｄ一呋喃核糖的研究
崇恩法 孙春燕 掌鹏程
（盐城冬阳生物制品有限公司，江苏盐城２２４４０３， 东南大学
化学化工学院，江苏南京２１１１８９）
摘要１，２，３一三一Ｏ一乙酰基一５一脱氧一Ｄ一呋喃核糖
是合成抗癌药物卡培他滨的重要中间体。以Ｄ一核糖为
原料，经过缩酮化、对甲苯磺酰氯酯化、硼氢化
钠还原、乙酸水解和乙酸酐酰化制得１，２，３一三一Ｏ一乙酰基一５一脱
氧一Ｄ一呋喃核糖。实验过
程中以ＴＬＣ点板检测反应进度，核磁和气相色谱检测产物，检测结果表明，产品纯度高。
合成方法，
合成成本低，产率高，适合工业化大生产。
关键词中间体缩酮化酰化重结晶
Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ ｏｆ １，２，３一ｔｒｊ—Ｏ—ａｃｅｔｙｌ一５一ｄｅｏｘｉｄａｔｉｏｎ
—
Ｄ—
Ｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｅ ｂｙ Ｄ—Ｒｉｂｏｓｅ
Ｃｈｏｎｇ Ｅｎ Ｆａ Ｓｕｎ Ｃｈｕｎ
Ｙａｎ Ｚｈａｎｇ Ｐｅｎｇ Ｃｈｅｎｇ
（Ｙａｎｃｈｅｎｇ Ｄｏｎｇ Ｙａｎｇ Ｂｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，ＬＴＤ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｙａｎｃｈｅｎｇ，２２４４０３
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｊｎｓｔｉｔａｔｅ，
Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｎａｎｊｉｎｇ，２ １ １ １ ８９） <
br>Ａｂｓｔｒａｃｔ １，２，３一ｔｒｉ—Ｏ—ａｃｅｔｙｌ一５一ｄｅｏｘｉｄａｔｉｏｎ—Ｄ—ｒｉｂ
ｏｆｕ【ｒａｎｏｓｅ ｗａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｔｅｒｍｉｄａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎ
—
ｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｕｓ
ｉｎｇ Ｄ—ｒｉｂｏｓｅ ａｓ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ａ ｓｅｒｉｅｓ
ｓｔｅｐｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｋｅｔａｌ，
ｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｂｙ Ｐ—ｔｏ
ｌｕｅｎｅ ｓｕｌｆｏｎｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｈｙ
ｄｒｉｄｅ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｂｙ ａｃｅｔｉＣ ａｃｉｄ ａｎｄ ａｃｙｌａ—
ｔｉｏ
ｎ ｂｙ ａｃｅｔｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ．Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ＴＬＣ ｗａ
ｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓｓ，ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｓ
ｍ，ｇａｓ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ
ｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｆ ｈｉｇｈ ｐｕｒｉｔｙ．Ｔｈｅ ｍｅｔ
ｈｏｄ ｈａｄ ａｄｖａｎｔａｇｅｓ ｏｖｅｒ
ｌｏｗ ｃｏｓｔ，ｈｉｇｈ ｐｒｏｄｕｃｔｉ
ｏｎ ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｉｚｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔｉ
ｏｎ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｉｎｔｅｒｍｉｄａｔｅ ｋｅｔａｌ ａｃｙｌａｔｉｏｎ ｒｅｅｒｙ
ｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ
卡培他滨（图１）最先是罗氏公司研制的５一氟
代谢过程，首先
由肠粘膜吸收，经肝脏的羧酸脂酶代
脲嘧啶的前体药物，在１９９８年９月获得美国ＦＤＡ批 谢为５
’一去氧一５一氟胞苷，然后经过胞嘧啶脱氨基
准，医疗上用在治疗紫杉醇、多柔比星等药物无法治
酶转化为５’一去氧一５一氟尿苷（５一ＤＦＵＲ），再选择
疗的晚期乳腺癌、直肠癌 ¨。
研究表明卡培他滨的 性的将５’一ＤＦＵＲ转运到癌细胞中，最终通过胸苷
收稿日期：２０１３—０
９—１６
作者简介：崇恩法（１９５６～），男，本科，工程师。现从事方向：有机化工。Ｅ—ｍａｉ
ｌ：ｃｅｆ０３＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
一
１１～