三一血浆富含甘油三酯脂蛋白残粒与动脉粥样硬化研究进展2

华北电力大学研究生分数线-实习证明

⑦　
国外医学临床生精化学与检验学分册２０００年弟２１卷弟６期　
三　一２　血浆富含甘油三酯脂蛋白残粒与动脉粥样硬化研究进展　
成都市第二人民医院检验科（６１００１７）　王乐如综述谢佩蓉审校　
就其致病机　、检测方法和临床意艾等方面的进展作一综述　
关键词富含甘油三酯脂蛋白；残粒样微粒；动脉卦量样硬化　
一————　
。ｚ　
冠状动脉粥样硬化疾病（ＣＡＤ）病人常见血浆甘　
油三酣（ＴＧ）增加，但血浆ＴＧ浓度作为动脉粥样硬化　胞衍生的ＭＯ中胆固醇酯酶合成刺激更强，ＲＩＰ　Ｃ水　
平也更高。　
（ＡＳ）危险因子的重要性一直存在争议。简单测定血　
浆ＴＧ含量，不能将富含＂１１５脂蛋白（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ．ｒｉｃｈ　
ｌｉｐｏｐｒｃ￣ｅｌｎｓ，＿Ⅱ也）中致ＡＳ与非致ＡＳ的成分相分离。　
日益增加的试验性的和临床的证据提示：ＴＲＩ　残粒　
（ｒｅｇｌｌｎａｌｌｔ）在ＡＳ病因学中扮演重要角色，是致ＡＳ脂蛋　
白谱的又一特征，评价ＣＡＤ危险优于血浆总＂１１５指　
标。　 １　ＴＲＩ　残粒代谢及致病机理　
１．１　ＴＲＩ　包括乳糜微粒（Ｃｖｉ）、极低密度脂蛋白　
（ＶＩＤＩ　）及它们的残粒肠源含ＡｐｏＢ４８的Ｃ１Ｍ和肝源　
含ＡｐｏＢ１００的Ⅵ　在血循环中迅速脂解，去除大量　
＂１１５和Ａｐ　，并经胆固醇酯转移蛋白作用，摄取胆固醇　
酯和ＡｐｏＥ，形成比它们的初生前体更小更致密的颗　
粒。ｃＭ残粒或Ⅵ尉　残粒等脂蛋白部分分解代谢产　
物称为残粒样微粒（ｒｅｎｍａｎｔ－ｌｉｋｅ　ｐａｔｔｉｃｌｅ．ＲＬＰ）。血浆　
ＴＲＩ　中多数　在脂肪和肌肉等外周组织中清除　
残粒和部分Ⅵ　残粒由肝脏摄取代谢。ＶＩＪ）Ｉ　
残粒可经另外的代谢途径形成中间密度脂蛋白（ＩＤＬ）　
和低密度脂蛋白（Ｉ　）　１．２］。　
ＲＬＰ中脂质及ＡＤｏ构成在代谢中的特定改变与　
它们在ｑ１２Ｉ　代谢中的功能及在Ａｓ中的作用有关。富　
合ＡｌｏｏＦ＂．是ＲＬＰ的特征。ＡｐｏＥ作为配基，通过巨噬细　
胞（Ｍ　）、血小板、内皮细胞和其它表达ＩＪ）Ｉ　受体或残　
粒受体的细胞摄取　，在血浆胆固醇（ＣＨ）和ＴＧ清　
除中起重要作用。但与此同时，摄取富合Ａｐ０Ｅ的　
ＲＩｔ＇后，上述细胞的功能可明显改变．并促进ＡＳ形　
成【１　Ｊ。ＶＩＪ）Ｉ　残粒比ＶＩｉｉ　更富合ＡｐＤＥ和Ａ￣ｏＢ４８，它　
显著抑制培养的人皮肤成纤维细胞ＨＭ。ＣｏＡ还原酶　
活性，抑制程度同它的ＡｐｏＥ含量显著相关　１。血脂　
正常和高脂血症个体的ＲＬＰ在大小和成分上具异质　
性。研究证实了Ａｆ）０（＝Ｉｌｌ／．￣ｏＥ比例在ＴＲＩ　和ＩＤＩ　代　
谢中的重要性。Ａ　Ｉｌｌ通过抑制脂蛋白脂酶活性和　
减少肝脏对ＴＲＬ及其残粒的ＡｐｏＥ依赖性摄取，可降　
低ＴＲＩ　的分解代谢。　
ＫＩ　代谢与ＡｐｏＥ表型有关。高ＲＬＰ－Ｃ（残粒样　
微粒　胆固醇）可能同Ａ￣ｏＥ４表型相联系。Ａ￣Ｅ３／３　
（野生型）表型频率与残粒代谢密切相关，在心脏病粹　 死组显著降低　】。同为ＡｐｏＥ３／３表型，Ⅱ型糖尿病　
（ｒ　）病人的ＲＩＰ　Ｃ比非Ｉ　对照的ＲＩＰＣ对单桩细　
１．２血浆ＲＩＰ堆积与ＡＳ以往人们认为ＴＲＩ　太大，　
不能通过动脉壁。但最近已证实人ＡＳ斑块中有耒降　
解的Ⅵ』）Ｉ　和ＩＤＩ　，从中分离的脂质体样颗粒在结构　
和组成上与高ＴＧ血清在体升脂解过程中生成的ＴＲＩ，　
表面残粒脂解产物类似。体外试验已证明，人类Ｍ中　
可不经惨饰摄取ＲＬＰ，皮肤成纤维细胞和平滑肌细胞　
也摄取ｃＭ残粒【　・　・　。　
内皮功能失调是Ａｓ的早期标志。ＴＲＩ　残粒损伤　
培养的内皮细胞，并致血管内皮的屏障功能降低。不　
是ＶＩＪ）Ｉ　而是ＲＩ　可损伤对乙酰胆碱等物质应答的　
内皮依赖性血管舒张．并损伤红细胞膜。这种损伤可　
能是以脱辅基蛋白受体的独立方式．部分原因与降低　
冠脉的№生物活性有关。在体内ＲＩ　被氧化程度　
高于总Ⅵ　。ＲＬＰ含大量的卵磷脂氢过氧化物，这　
些脂质成分也导致细胞膜的氧化损伤．这种损伤可被　
抗氧化荆抑制ｎ】。　 ＲＬＰ在全血中增强血小板在ＡＤＰ和胶原诱导下　
的聚集活性，可引致ＡＤＰ从红细胞中渗漏．介导血小　
板聚集，并可单独诱导血小板在红细胞表面聚集。　
ＲＩ　这种作用可能是ＲＩ　依赖性红细胞　血小板相互　
作用的结果。这也许是高脂血症病人通过刺激血小　
板产生血栓性并发症的部分原因　３’　。　
１．３倪采用空腹标本作血浆脂质分析，有可能降低　
检出ＴＲＩ　迁移缺陷的机会　以前提出餐后ＲＬＰ堆积　
导致ＡＳ的假设已不断得到证实。饕后ＴＲＩ　同ＩＰ（ａ）　
的联系增加，与活化ｖⅡ因子及纤溶酶原激活物抑制　
剂．１的增加有关．具潜在致血桂性　＿８］　ＲＩＰ在餐后　
血循环中维持高水平可达８ｈ。餐后ｒｉｇ增高主要是　
ｃＭ及其残粒增加。ｒＭ病人餐后ＶＩｇ；／　大小的ＫＩＪ）　
显著增加。餐后丁Ｇ水平的高度变异影响对ＣＡＤ危　
险的评估，ＴＲＩ　及ＲＩ　测定则更为可靠。健康个体　
ＲＬＰ－Ｃ天内变异及口服脂肪负荷试验后变异均在　
０，１９ｒｍｎｏｌ／Ｉ　内．但ＣＡＤ病人呈高变异。　
２＂ＩＲＩ　残粒分离及测定方法　－６　
ＴＲＬ残粒由于在血浆中迅速分解代谢，浓度相对　
较低，在分解代谢不同阶段的高度异质性、相似组成　
脂蛋白的干扰，使其难以用便捷的生化技术分离定　
量。这使ＲＩ．Ｐ研究的普遍应用受到限制。最近，基于　
ｑ１２Ｉ　残粒的载脂蛋白成分及免疫特异性的鉴定系统

医学临床生物化学与检验学分册＿＿　Ｑ堕年蔓型鲞釜§　
已在日本研究成功。它提供了一种适于临床的直接　
测量血浆ＲＩ　的手段，并取得不少新成果。　
２．１　超速离心法（ＵＣ）　典型地用ＩＩ）ｌ　［密度１．００６～　
１．Ｏ１９ｋｇ／［　，或漂浮率（ｓｖｅｄｂｅｒｇ　ｆｌｏｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ，Ｓｆ）ｌ２．２０］　
反映残粒状态。有研究者建议用Ｓｆｌ２．６０比用ｓｎ２—２０　
反映残粒状态更好，它包括了ＩＤＩ　和密度＜１．ｏｏ６ｋｇ／　
Ｉ　区带的更小ⅥＪ）ｌ　微粒。　被认为是脂蛋白分类　
的参考方法。但此方法耗时费力、技术要求高，不易　
于常规应用．也不能专门分离脂蛋白残粒。　
２．２电泳法常用聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＡＧＥ．），可　
按分子大小分离脂蛋白。脂蛋白残粒常测作“　”，　
包括大小在ＶＬＤＩ　和１．ＤＩ　之间的全部脂蛋白颗粒。　
在群体研究中，它同ＵＣ分离的１１９／　倪中度相关。在　
Ⅲ型高脂血症标本中，ＵＣ和ＰＡＧＥ测定的ＩＤＩ，Ｃ高度　
相关。此法灵敏度较差，“ＩＤＩ　”区带可能含Ｉｐ（ａ），识　
别有主观性。　
２．３免疫分离法　最近由Ｎａｋａｊｉｍａ等建立＿９－　。将　
抗人ＡｐｏＡＩ和抗人ＡｐｏＢＩＯ０单克隆抗体混合在琼脂　
糖中制成免疫亲和凝胶。前一种抗体识别所有ＨＤＩ　
和新合成的含Ａｆ）ＱＡＩ　ＣＭ，后一种抗体识别除某些富　
含ＡｐｏＥ的颗粒井的所有含ＡｐｏＢ１００脂蛋白。虽然抗　
ＡｐｏＢＩＯ０抗体的抗原决定区的氨基酸序列与ＡｐｏＥ的　
亲水脂螺旋区同源．但抗ＡｐｏＢＩＯ０抗体不能识别那些　
富含ＡｐｏＥ的Ｒｌ　，原因还不完全清楚。几乎全部　
ＨＤＩ　、ＩＩ）Ｉ．及新生大０Ⅵ和多数ＶＬＤＩ　都滞留在凝胶　
中，未被结合的主要是全部ＣＭ残粒舞口较大的Ⅵ　残粒。不过，发现在Ⅲ型高脂血症和ＤＩｖｌ病人标本的　
ＲＩ　中有ＩＤＩ　大小的颗粒．而对照组的ＩＤＩ　中含ＲＩ．Ｐ—　
Ｃ甚少。此分析方法只需要一个分离ＲＬＰ的小混合　
装置，采用常规精密生化仪及更灵敏的酶促法定量测　
定胆固醇（ＲＬＰ　Ｃ），也可用其＂ＩＧ含量或特定脂蛋白来　
表示。将未结合的脂蛋白用琼脂糖电泳、ＵＣ、免疫亲　
和层析和电子显微照相分析，其特性与以前在动物和　
人的试验中描述的ＲＩ．Ｐ一致。本法测定ＲＩ．Ｐ—Ｃ批内　
和批闻ＣＶ分别是６％和ｌ０％，线性达２．３６～３　４１　
ｍ　／Ｉ　。空腹血清单次一８０℃冰冻同新鲜标本相　
比，ＲＩ￣Ｐ－Ｃ擞增高而ＲＬＰ－ＴＧ略降低　。　
本法测定ＲＬＰ—Ｃ与用Ｌｘ二和ＰＡＧＥ分离的总ＴＲ［　
及ⅥＤ【，Ｃ高度相关，与ＩＤＩ，Ｃ中度相关。除了ＴＧ＞　
５．６５ｎｒｍｌ／［　的标本，瑚ｊ）一ｃ在１ＤＩ　区带的浓度徽不足　
道。ＲＬＰ－Ｃ与血清ＴＧ浓度高度相关（ｒ＝０　８７），在　
密度＜１．００６ｋｇ／［，区带相关性更强（，＝０．９５）；与＂ＩＶ　
和ＬⅡ，Ｃ相关差，与Ｉ　（ａ）无相关　Ｊ。　
Ｌｅａｒｙ等　Ｊ报道美国健康受桂者（男性　＝３６４，　
女性　＝３６２）空腹和随机采血血浆ＲＬＰ—Ｃ浓度第７５、　
９５百分位数分别是０．１７、０．３２ｒｒｒｎｏｌ／［　和０．２３、　
０．４６ｒｒｒｎｃ，Ｉ／［　。在Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ　Ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ研究中（２２～８１　
ＲＩｔ：＇４２和ＲＩ２－＇ＩＧ浓度为０．１８　０．０６和０．２０±　
０．１６ｒｍ￣ｌ／Ｉ．；ＲＩ　．Ｃ和ＲＬＰ－ＴＧ第７５百分位数浓度男　
性分别是０．２３、０．３５ｎｍ：￣ｌ／ｌ　，女性是０．１９、０．２３ｒｍ￣ｌ／　
Ｉ　。ＲＩＰ．ｃ和ＲＩ　．＂ＩＦ，－浓度都有显著的年龄和性别差　
异，女性低于男性，年轻者（＜５０岁）低于年老者。妇　
女绝经后比绝经前血浆ＲＩＰ脂质水平显著偏高。计　
算正常人ｃｕｔｏｆｆ值为：ＲＩｊ）ａ０．１５～０．２５ｎ￣ｒ，ｏｌ／１．，ＲＩＰ－　
＇ＩＧ０．１５～０．４０ｒｎｍｏｌ／ｌ　。ＲＩ　有种族差异。　
３　ＲＩ　与动脉粥样硬化疾病　
ＲＩ　升高是血浆ＴＧ增高病人，而非Ｉ　．增高病　
人的特征。用免疫亲和混合凝胶分离的ＲＬＰ已证明　
具潜在的致ＡＳ性。　
３．１体外证据和临床研究均证实（、Ａ１）病人（包括传　
统血脂筛查不能检出的正常血脂ＣＡＤ患者）ＲＩ　显著　
增高，餐后增高幅度更大＿２　。　】。ＲＩｔ：＇－Ｃ与冠脉Ａｓ　
严重度积分的相关性高于Ｉ／）ｌ，Ｃ，在ＶＩ／ＤＩ　和ＩＤＩ　范　圈内的残粒浓度预示ＡＳ进展或临床　Ⅱ）事仕比　
ＩＪＤＩ　好。Ｋｕｇｉｙａｍａ　“　对１３５倒０　病人前瞳　
究表明，空腹血浆残粒脂蛋白较高水平是预报ｃ　、Ｊ）　
病人将来发生Ｊ。脏病事件的独立因子。ＲＩ　．Ｃ也是　
鉴别有无心肌梗死（ＭＩ）的血管痉挛性Ｊ。绞痛（ｖｓ＾）　
的指标．并似乎是ＶＳＡ病人发生Ｍｌ的主要危险因子。　
定量冠脉造影研究揭示，动脉血管狭窄病人ＲＩ　—Ｃ显　
著增加而Ｈ　，Ｃ较低，它们的比值是冠状动脉血管狭　
窄具高显著性的预示因子，累及血管数增加，比值也　
显著增加［　】。ＲＩ￣－＇ＩＧ可能是最有意义的心脏病猝死　
危险预报因子”　。　
３．２　ＨＩ型和Ⅳ型高脂血症比正常对照血浆ＲＩ　中　
ＴＧ、ＣＨ、ＡｐＤＢ、Ａｐ０ｃＨＩ和Ａｐ０Ｅ浓度增高２～６倍。Ⅳ　
型高脂血症是我国发病率最高的一类高脂血症，同１１　
ｂ型一样，病人血浆ＲＬＰ－Ｃ和ＲＬＰ－ＴＧ升高，而１１　ａ型　
ＲＩ２－Ｃ正常　Ⅲ型高脂血症的ＲＩ２＇一Ｃ浓度明显高于　
其它各型＿９，ｍ　；血浆ＴＧ２．２６～９．０４ｒｒｎ￣ｌ／Ｉ　的高ＣＨ病　
人，ＲＩ　／总他比率≥０　２３（Ｈ耵ｄ／ｎＴｍ１），提示为Ⅲ型，　
是检出Ⅲ型高脂血症的简单方法。　
３．３　ＩＩ型Ｆ＇／ｖｌ及ＩＧＴ病人与正常对照比较，ＲＩ．Ｐ－Ｃ、　
ＲＬＰ－ＴＧ和ＴＧ均显著增高。血浆ＣＨ正常者中，ＩＭ　
及ＩＧ＿ｒ组的高残粒脂蛋白血症发病率是正常组的四　
倍。提示这些病人ＡＳ危险增加＿１］　。有微量白蛋白　
尿的ＩＭ病人ＲＬＰ更增高。Ｍｉｄａ等发现以午餐后与　
早餐前血浆ＲＬＰ—Ｃ的差值（△Ｍ』）一Ｃ）０．１０ｒｍ￣ｌ／！　作临　
界值．有利于检出ｒＭ病人餐后残粒脂蛋白增加Ｌ８　Ｊ　
３．４长期ｍ病人具ＣＡＤ高发病率，其脂蛋自异常　
的突出特征是　颗粒数显著增加，小颗粒致密Ｉ　
与尿毒症性异常脂血症不相关。ｌｉｄ病人ＲＩ　Ｃ显著　
高于正常对照（０．２１±０．１７对０　０７±０．０３ｒｍ￣ｌ／［　）．与　
ｌＩＤ持续时间和年龄无相关，提示ＲＩ　Ｃ也许是Ｉ－ｇ）　
岁，平均５２岁）　Ｊ，男性（　＝１４３６）ＲＩ２＇一Ｃ和ＲＬＰ－＇ＩＧ　
浓度为０．２１±０．１０和０．３０±０．２６ｎｍ：￣ｌ／Ｉ　（８（１．０±　
３７．Ｏｒ躇／Ｉ　和２６７．０±２３１．０ｍｇ／１．），女性（ｎ＝１３８５）　
病人发生ＡＳ危险的潜在指标［１４，６】。　
综上所述．血浆ＲＩ２＇水平井高同高＂ＩＦ，－、高小颖粒　

国外医学临床生物化学与植验学分册２０００年第２ｌ卷第６期　
致密ＩＪ）Ｉ　和低ＨＤＩ　一样，是致ＡＳ脂蛋白。Ｒ１　的免　
２４９Ｏ～２４９８　
疫分离技术，提供了普遍用于临床的定量手段。但　
７　Ｈ．ＫｕｇＬｖａｍａ　Ｋ，Ｏｈｇ￣ｈｉ　ｅｔ　ａｌ　Ａｒｔｅｒｉ￣ｃｌｅｒ　ｑ＂ｎｒａｍｂＶａｓｃ　
ＲＬＰ亚成分的代谢及分析，它们与ＡＳ及血栓危险的　
Ｂｉｏ１．１９９９，１９（８）：１９１８～１９２４　
关系，以及临床预示价值，均有待更深入研究。　８№ｌｄａ　Ｔ．Ｙａｍａｄａ　Ｙ．Ｗａｌａｎａｂｅ　Ｋ．ｅｔ　ａｌ　Ｒｉｎｓｈｏ　Ｂ　ｎ．１９９８．４６　
（２）：ｌ驺～１３８　
参考文献　
９　Ｎａｋ　ｌ哪Ｋ，ＳａｉｔｏＴ，ＴａｍｕｒａＡ，ｅｔ　ａｉ　ａｉｎＬ￣ａｉｒａＡｃｒａ，１９９３，２２３：　
５３～７ｌ　１　Ｒａｐｐ　ＪＨ，Ｌｅｓｐｉｎｅ　Ａ，Ｈ，￣ｎｉｌｔｏｎ　ＲＩ＿．ｄ　ａｌ　Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ＂ｌ￣ｌｒｃｍｂ，　
１０　ｌ￣ｖａｒａｉ　Ｓ．Ｖｅｇａ　Ｇ，Ｉ￣ｌｒｌｇｅ　Ｒ．ｄ　Ａｍ　Ｊ　Ｍｅｄ．１９９８，１０４（５）：４４５　
ｌ９９４，ｌ４：ｌ７６７～１７７４　
～
４５０　
２　Ｍ　ｍｒａ　ＪＲ．　ＰＫ，Ｎａｋｅｄｉｍａ　Ｋ，ｅＬ　ａｌ（２１ｉｎ　Ｃｈｉｎ，１９９８．４４　
ｌ１　Ｋｕｇｉｙａｍａ　Ｋ．Ｄｏｉ　Ｈ，Ｔａｋａｚｃ￣Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｒｃａｌａｔｌｏｎ，１９９９，９９（２２）：　
｛６）：１２２４～ｌ２３２　
２８５８～２８６０　
３　Ｓａｎｉａｂａｄｉ　ＡＲ，Ｕｍｅ￣ｕｒａ　Ｋ．Ｓｕｍｌｄ　ｅｔ　ａｌ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉ，ｌ９９８，６３　
１２　ＭａｓｕｏｋａＨ．Ｉｓｈｉｋｕｒａ　Ｋ，Ｋａｍｅｉ　Ｓ，ｄ　．Ａｍ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，１９９８，１３６　
（１２）：ｌ０６５～１０７４　
（２）：２２６～２３０　
４．ＭａｒｃｏｕｘＣ，ＴｒｅｒｎＮａｙ　№ｋａｊｉｍａ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ　Ｊ　ＬｌｐｉｄＲｅｓ．１９９９，４０　
１３　Ｗａｔａｎａｂｅ　Ｔａｎ￣ｕｃｈｉＴ．ＴａｋｅｔｃｃｈＨ．ｄ　ａ１．Ｄｉａｂｅ嘧Ｃａｒｅ．１９９９，　
（４）：６３６～６４７　
２２‘ １）：１５２～１５６　
５　Ｔａｋｅｉｃｈｉ　ＳｔＮａｋａｉ￣ｎａ　Ｙ，ＯｓａｗａＭ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔ　Ｊｋ　Ｍｅｄ，ｌ９９７．　
】４（）｜ａ　Ｈ，Ｙ　Ｎ，（￣ｕｓｈｉｎ　Ｓ．ｅｔ　．Ｎｅｐｈｍｎ，１９９７，７６（１）：７～１４　
１１０（４）：２１３－－２１９　
（１９９９１０ｌ８收稿２０００　０３１０侈回）　
６　Ｌｅａ｜ｙ　ＷａｎｇＬ　Ｂ蛔ＤＪ．牡ａＬ　ＣＩｉｎ　Ｃｈ￣Ｔｎ，１９９８．４４（１２）：　
（上接第２８２页）　
类肿瘤发生以及转化中各种相关因索之间的关系，对　
酸由。一Ａ的改变，印由丝氨酸转化为精氨酸．此外为　
肿瘤的预防、诊断以及治疗将提供新的线索和途径。　
外显子３的第２０位密码子，它位于３　端，核苷酸由　
ｃ＿Ｔ的改变，其氨基酸的结构随之发生改变。含第　
参考文献　
３１位密码子多态性的ｐ２１的ｍ－ＲＮＡ可能因其与３　端　
１　ＰｅｌｅｒＭ　ＣｅｌＩ＿１９９４，７９：１８１～１８２　
多态性的协同作用而更加稳定，这导致了ｍ－Ｉ￣ＮＡ半　
２　Ｎｕｒｓｅ　Ｐ　Ｃｅｌ】，１９９４．７９：５４７～５４８　
哀期的延长，延长的ｍ－ＲＮＡ干扰了Ｉ＇ｔＮＡ的损伤（诱导　
３　Ｐａｕｌｏ￣ｃｈＡＧ，协ｃ删ＤＰ，Ｈａｒｔｗｅｌ】ＬＨ．　１１，１９９７，８８：３１５～　
的Ｇ１期的停滞状态），增加细胞对ＤＮＡ损伤的敏感　
３２１　
性，因此导致多态性的ｐ２１使肿瘤的易感性增加【１２１　ｏ　
４　Ｓｅｒｍｍ　Ｍ　Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，３６６：７０４　
５［Ｎｒｚ￣ｆｌｄｅｗｉｃｚ　Ｚ　Ｍｅｔｈｅｄ　Ｃｅｌ】Ｂｉｏ１，１９９４．４１：４２１～３５　
此外，又发现了一种新的广谱的Ｃｄｋ的抑制剂，　
６　Ｔａ－Ｊｅｎ　ＩＡｕ，Ｍａｒｙ　Ｗａｎｇ，Ｒａｒｃｌｅｌｌ　Ｉ　．Ｃａｎｃｅｒ（　ｅｒＩｅ　Ｔｈｅｒａｐｙ、　
主要通过阻断细胞周期中的Ｇ１／Ｓ期的转变，而实现　
１９９９，６（２）：１６３～１７１　
对细胞周期的负调控，进而阻止了细胞增殖和肿瘤的　
７　Ｒａｍｄｅｌ】ＪＷ　Ｒｅ　ｅＷｓ∞ｃ卸ｃｅｒ．１９９９，１４２３（３）：ＲＴ０～Ｒ７３　
形成。１９９４年Ｐｏｌｙａｋ等＿　Ｉ１发现了一种对热稳定的蛋　
８　ＧｕＹ　Ｎａｔｕｒｅ．１９９３．３３６～７０７　
白质，其分子量是２７ｋＤ，称之为ｐ２７　ｐｌ，具有抑制ｃｙ—　
９傅松滨、国外医学医学遗传学分册．１９９９．１９（１）：１２～１８　
ｃｌｉｎ—Ｃｘｔｋ复合物的作用，其基固定位于１２ｐ１３，它包含２　
１０　Ｗａｎｇ　ＬＤ　Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，９（５）：８９３—８９９　
个外显子和２个内含子，其ｃＤ．ＮＡ长５９４ｂｐ，含１９８个　
１１　Ｓ￣ｎａｓｕｎｄｏｒａｍＫ，ｚｈａ　Ｈ，ｚａｒ培Ｙｘ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８９（６０４７）：　
氨基酸，它是一个高度保守的蛋白分子，与鼠、貂中的　
１８７～ｌ９ｏ　
ｐ２７具有９０％同源性ⅢＪ。ｐ２７存在于大多数的哺乳　
１２　ＦａｃｈｅｆＥＡ，ＢｅｃｉｃｋＭＪ，　ｋａ　Ｓ．（　ｃｅｒ．１９９７，７９（１２）：２４２４～　
２４２９　
动物细胞中ｌ１　，在真核细胞周期调控中起到重要作　
ｌ３　ＰｏｌｙａｋＫ，Ｋｎｔｏ　Ｊ．Ｓｏｌｃｒｏ￣ｎＭＪ．ＧｅｎｅｓＩ　．１９９４．８（１）：９～２２　
用。　
１４　Ｐｉｅｔｅｎｔｘ￣ｌ　ＪＡ，Ｂｏｂｌａｎｄｅｒ默，ＳａｍＹ　ＣａｎｅｅｒＲｅｓ，１９９５，５５（４）：　
综上所述，ｃｄｋ以及与其相关的ｃｙｃｌｌｎ— ＧＪｋ／ＣＫＩ　
１２０６～１２１２　
细胞周期网络调控系统在细胞周期以及某些肿瘤的　 １５　Ｒｉ￣ａｒｄＮ，Ｌ’Ａｌｌｅｎ￣ｎ　Ｇ．Ｂａ￣ｅｋ　Ｊ　Ｊ　Ｂｉｏｌ　ｃＩ１甘ｎ，１９９６，２７１　
发生、发展中的确起到非常重要的作用，有望揭示人　
（３１）：１８３３７～１８３４ｌ　
（１９９９—０７　１５收稿２０００　０１—１２修回）　
启事　
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