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百草枯血、尿浓度的变化对血液灌流疗效判断的参考作用
张宏文孙昊马静静
（1 南京医科大学第一附属医院药学部，南京市210029；2南京医科大学第一附
属医院急诊医学中心， 南京市210029；3徐州医学院徐州市221000）
摘要目的探讨百草枯中毒患者血尿中百草枯浓 度的变化在血液净化疗效判断方面的参考作用。方法跟踪百
草枯中毒患者的治疗，监测患者早期的血尿浓 度变化。结果：百草枯中毒患者血浆和尿中百草枯浓度分别由
灌流前的0.91±0.75ugml、1 8.40±10.53ugml降至0.49±0.33ugml,13.23±8.99ugml,P值(分别 为0.025、0.002)
均小于0.05，灌流前后血尿中百草枯浓度降低非常显著,差异有统计学 意义。结论监测百草枯中毒患者的血
尿浓度对判断血液灌流疗效具有一定参考价值。
关键词:< br>百草枯中毒;浓度;疗效;血液灌流
ABERSTRACTObjective:
toe xplorethereferentialfunctionontheeffectofhemoperfu sion(HP)treatmentbythe
:trackingwholetreatmentp rocess
ofParaquatpoisoningpatients,s:theconcent rationofParaquatin
plasmaandurineis0.91±0.75ugm land18.40±10.53ugml,throughHP,theconcentrationredu cedto0.49±0.33
ugml,13.23±sion:
Monitoringth eparaquats’concentrationinplasmaandurineofparaquat poisoningpatientshadreferentialvalueon
Judgingt hecurativeeffectofHP.
Keywords:
Paraquatpois oning;Concentration;Therapeuticeffect;Hemoperfusio n
123
百草枯又名克无踪，对草快，化学名为
1
，
1—
二 甲基
4
，
4
联吡啶阳离子盐，
纯品为白色晶体，极易溶于水，微溶于 低分子量的醇类，不溶于烃类溶剂，在酸
性，中性溶液中稳定，碱性溶液中易分解
[1]
。是目前全世界研究使用最广泛的除草
剂之一。
目前百草枯中毒尚无有效解毒剂，中毒死亡率 较高
[2]
，口服中毒死亡率可达
90%
以上
,
临床治疗中 主要采用早期血液灌流或血液透析以及综合治疗方法，通常
认为
,
摄取大于
2 0ml
的
20%
百草枯溶液在
1
到
4
天之内就可引 起许多组织的衰竭
和心源性休克导致的死亡
,
即使小剂量（
10ml~20m l
）也可引起不可逆的肺纤维化和
肾衰竭，从而导致在几个月内死亡。百草枯可经皮肤、呼吸道 、消化道吸收进入
人体，进入人体后几乎不与血浆蛋白结合，
l-4h
达到血浆浓度高 峰，
15-20h
血浆
浓度缓慢下降
[3]
，国外已经有研究证实其 病死率与口服剂量、血清百草枯浓度有明
确关系
[4]
,
但由于临床工作中准 确估计服药剂量困难
,
因此检测血中浓度非常重要对
临床救治有很大作用。另外，百草 枯在体内几乎不被代谢，肾小管重吸收不多，
多以原型经肾脏排泄，故尿也可以作为监测中毒患者体内百 草枯浓度变化的常用
检材
[5]
，同时取样难度不大。本文根据建立的血、尿浓度检测 方法监测灌流前后
血、尿中百草枯的浓度，判断血、尿中百草枯浓度的变化在血液灌流疗效判断方
面的参考作用。
1
资料与方法
1.1
临床资料
选取
201 1
年
7
月
-2012
年
5
月收治江苏省人民医院院 急诊科的急性百草枯中
毒患者，百草枯浓度血浆监测组
10
例患者，其中男性
3
例，女性
7
例，年龄
17-55

岁，平均
33.30±11.16
岁。百草枯浓度尿样监测组
8
例患者，其中男性
3< br>例，女性
5
例，年龄
18-55
岁，平均
36.00±10. 50
岁。所有患者均为自服或误服百草枯溶液
中毒，中毒剂量自述
5-50ml
，就诊时间为服用百草枯后
15min-4h
，入院后均行血
液灌流且既往均无心、 脑、肝、肾、肺等重要脏器功能不全病史。
1.2
治疗方法
1.2.1
常规治 疗所有患者入院后立即进行洗胃、导泻等治疗
,
防止毒物进一步
吸收。同时给予补液、 利尿、大剂量
VC
、
VE
、还原型谷胱甘肽、激素等常规治
疗。呼吸 衰竭者行气管插管或气管切开
,
呼吸机控制呼吸。低血压患者输液补充血
容量并用输液 泵持续泵入多巴胺
5~20μg·min
-1
·kg
-1
维持血压。
1.2.2
血液灌流所有患者均在入院后行床旁
HP
治疗
,
血浓度监测组中
7
例患
者进行多次灌流
(2
例
2
次 、
4
例
3
次、
1
例
4
次
),其余
14
例为单次灌流。在尿浓度
监测组中
4
例患者进行多次灌 流
(2
例
2
次、
1
例
3
次、
1< br>例
4
次
),
其余
22
例为单次
灌流。
1.3
血浆百草枯浓度的测定
采用高效液相色谱法测定百草枯血中浓度，
Shima dzuLC-10A
高效液相色谱
仪，
SPD-10AVP
紫外检测器，色谱 柱：
DiscoveryC18
（
25cm×4.6mm
，
5um< br>），
流动相：
V
（
0.1molL
磷酸二氢钾缓冲液）：V
（乙腈）
=88:12
，流速：
1mlmin
，
检测 波长：
258nm
。血样处理：百草枯血样
400uL
，加入
200 uL
沉淀剂，涡旋，
16000rmin
离心
10min
，取上清液 ，进样测定。由峰面积
A
（
y
）对百草枯血样质
量浓度
C< br>（
x
）进行线性回归，同法处理患者血浆，测得峰面积，代入方程，测得
血浆中 百草枯浓度。
1.4
尿液百草枯浓度的测定
采用分光光度法测定尿液中百草枯的浓度， 岛津
UV-2401PC
型紫外分光光度
计，百草枯在碱性条件下与连二亚硫酸钠显蓝 色，在
395nm
处测定吸光度，制作
浓度
--
吸光度工作曲线，同 法处理患者尿样，测得吸光度，得尿液中百草枯浓度。
1.5
统计学处理
用
S PSS17.0
软件对数据进行处理，定量资料采用
t
检验，定性资料采用
χ
2
检
验。数据用均数
±
标准差
(x±s)
表示,P<0.05
差异有统计学意义。
2结果
2.1
血浆中百草枯浓度变化 对血液灌流疗效判断的影响
所有行
HP
的患者血浆百草枯浓度由灌流前的
0. 91±0.75ugml
降至
0.49±0.33
ugml,P=0.002<0.0 5
，差异有统计学意义，说明与灌流前相比，灌流后血中百草枯
浓度降低非常显著
,< br>结果见表
1
。
表
1
灌流前后血浆中百草枯浓度
t值血中百草枯浓度（
ugml
）
灌流前1.18±0.91
灌流后0.7 5±0.653.616
P
值
0.002
df
20

< br>2.2
尿液中百草枯浓度变化对血液灌流疗效判断的影响
所有行
HP
的 患者尿中百草枯浓度由灌流前的
18.40±10.53ugml
降至
13.23±8 .99ugml,P=0.002<0.05
，差异有统计学意义，说明较与灌流前相比，灌流
后尿中百草枯浓度降低非常显著。
,
结果见表
2
。
表
2灌流前后尿中百草枯浓度
t
值
P
值
df
尿中百草枯浓度 （
ugml
）
19.73±10.34
灌流前
14.79±8.61 3.0120.00125
灌流后
3
讨论
3.1口服剂量的影响
在临 床中准确估计口服量十分困难，大多数文献报道口服百草枯原10-20ml为
致死量，而如果患者口服 百草枯原液两口或者口服35ml后马上呕吐，很难确定其
具体体积，另外还存在个体差异，有患者服一 口，甚至一小口便致命
[6]
。显然，如
果不能确切的知道口服剂量，便不能知道患者 的吸收量，经血液灌流后测出患者
的血尿浓度也不能准确的评估患者百草枯的中毒量和体内残余量，进而 不能对血
液灌流的疗效进行准确的判断，因此用口服剂量作为评估血液灌流疗效的指标是
不妥的 。
3.2采样时间的影响
根据百草枯血流动力学特点，口服的百草枯迅速分布到全身各器官组织 ，随着
时间的延长,百草枯迅速分布至全身各组织器官以及随尿液排出体外,血浆百草枯
浓度下 降,邓朝霞等人在实验中
[10]
发现，灌流后4小时血浆百草枯浓度的下降并不
明显 ,而在灌流2h后血浆百草枯浓度显著下降，因此，选择灌流后2h抽血监测浓度
更能反应血液灌流的疗 效。
3.3血液灌流次数的影响
血液灌流（HP）是借助体外循环,将血液引入装有固态吸附剂 的容器中,以吸附
清除外源性或内源性毒物的方法。常见的吸附材料是活性炭和合成树脂,它们有较大的比表面积(>1000m
2
g),溶解在血中的药物、毒物被吸附到吸附剂表面,达到 降低
血中浓度的作用
[7]
。
Hampson等
[8]
实验 研究证实,单次HP能降低血浆百草枯浓度,但重复HP的作用并
不明显。在中毒剂量小或者中毒的早期 由于百草枯还未损伤机体，血尿中百草枯
浓度高，经单次血液灌流后能大大降低血尿中百草枯浓度，其灌 流后浓度较未灌
流前有明显降低，此时进行的血尿浓度除了能很好的反应血液灌流疗效外，还可
以反映患者的中毒剂量、体内残余量甚至可以估计预后。尤其在中毒量大的情况
下，血液灌流早期百草枯 清除效果可以明显的降低，但随着时间延长发生并发症
时，百草枯已经进入组织器官及随尿排出，血尿中 百草枯浓度随之下降,监测的血
浆和尿样中百草枯浓度较前有所降低，但降低不明显，这也证实了Ham pson等实验
的结论，因为血液灌流只能清除毒物本身,不能改变毒物进去的病理生理改变，行
单一血液灌流治疗不理想，显示出一定的局限性，但是行多次连续的血液灌流并
监测连续的血尿浓度变 化可以发现浓度会再次升高的，根据Bismuth
[9]
等提出的观
点，这一现象可 能是因为随着多次血液灌流的进行，血中百草枯浓度低于周围组

织器官中的百草枯浓度， 百草枯顺浓度梯度会有部分百草枯反流入血。而此时监
测灌流前后血尿中百草枯浓度，可以发现灌流后比 灌流前有明显降低，根据此时
灌流后的血尿浓度可以估计残留在体内的百草枯的量，进而评价血液灌流的 疗效。
因此，在病情的早期或中毒量小时，行血液灌流时灌流前后浓度降低明显，若
中毒量大或 发生并发症时，行多次的血液灌流并监测连续的血尿浓度变化，评估
百草枯体内残余量，以上情况均可说 明监测血尿中百草枯浓度对血液灌流疗效判
断均具有参考作用。
3.4
并发症的影响< br>百草枯中毒患者的并发症主要受累器官依次为胃肠道、肺、心、肝、脑、肾，
例如急性肾衰竭(ARF)
、急性呼吸窘迫综合征
(ARDS)
、中毒性肝炎、中毒性心肌
炎、消化道出血和电解质紊乱等
,
其中以
ARF
最常见
,
其次为
ARDS
，大量吸收中毒
者，
24h
内可出现肺水肿，常在< br>1-3d
内因急性呼吸窘迫综合征
(ARDS)
而死亡。非
2-3周内达高峰，大量吸收者，开始肺部症状不明显，但在
1-2
周内可出现肺纤维化，
并发严重低氧血症，一般均在中毒
30d
内死亡。
当患者发生并发症时，行单一血液 灌流治疗不理想显示出一定的局限性，需行
多次连续的血液灌流，但是多次的血液灌流并不能够减少患者 的死亡率，在实验
中，对所有患者进行并发症例数的分类及数据处理，通过分析得
P<0.05
，死亡组
并发症比存活组多，差异具有统计学意义，血液灌流效果不理想。结果见表
3
。
表
3
并发症对判断灌流疗效的影响
血浆尿液
存活组（n=6
）死亡组（
n=15
）存活组（
n=9
）死亡组
（
n=17
）
粘膜损伤1616
ARDS015017
中毒性心肌炎 0709
中毒性肝炎19110
ARF515717
P值0.0340.037
因此当患者发生并发症时，血液灌流不能改变组织器官的病理状态，灌流效果
不理想，不能单纯的用血 尿中浓度来评价灌流疗效以及患者的病情。监测血尿浓
度体现出局限性，此时临床通常主要以肺肝肾功能 的相应指标来评价患者病情。
综上分析在患者中毒的早期，无论灌流方式是单次还是多次，与灌流前相比 ，
灌流后血尿中百草枯浓度下降明显，监测患者灌流前后血尿中百草枯浓度可以反
映灌流的疗效 ，估计残留在患者体内的百草枯的量，甚至可以评估预后，当患者
发生并发症时，由于正常生理组织已受 损，灌流效果不理想，不能单纯的用血尿
中浓度来评价灌流疗效以及患者的病情，此时显现出监测血尿浓 度的局限性。因
此，监测灌流前后血尿中百草枯的浓度对评价疗效是具有一定参考作用的。
参考 文献
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作者简介：张宏文女主任药师主要从事治疗药物监测和临床 药学工作。
联系方式：邮箱ZHW0220@电话：