广东涉外经济职业技术学院-食品安全手抄报

Unit 1 Production of Drugs
About 5000 antibiotics have already been isolated from microorganisms，but of these only somewhat fewer than 100
are in therapeutic use. It must be remembered，however，that many derivatives have been modified by partial synthesis for
therapeutic use;some 50，000 agents have been semisynthetically obtained from户lactams alone in the last decade.
Fermentations are carried out in stainless steel fermentors with volumes up to 400 m3. To avoid contamination of the
microorganisms with phages etc. the whole process has to be performed under sterile conditions. Since the more important
fermentations occur exclusively under aerobic conditions a good supply of oxygen or air(sterile)is needed. Carbon dioxide
sources include carbohydrates，e. g. molasses，saccharides，and glucose. Additionally the microorganisms must be supplied
in the growth medium with nitrogen-containing compounds such as ammonium sulfate，ammonia，or urea，as well as with
inorganic phosphates. Furthermore，constant optimal pH and temperature are required. In the case of penicillin G， the
fermentation is finished after 200 hours，and the cell mass is separated by filtration. The desired active agents are isolated
from the filtrate by absorption or extraction processes. The cell mass，if not the desired product，can be further used as an
animal feedstuff owing to its high protein content.
关于
5000
抗生素已经分离出的微生物，但其中只有不到
100
有些治疗使用。必须记住，但是，许多衍生工具
已被用于治疗使用部分合成修改
;
约
50,000
剂已被
semisynthetically
取 得户内酰胺在过去十年孤独。发酵都是在不
锈钢发酵罐出来的量高达
400
立方米。为 了避免与噬菌体等微生物污染的全过程都必须在无菌条件下进行。由于更
重要的发酵只发生在有氧条件下 的氧气或空气好电源（无菌）是必要的。二氧化碳的来源包括碳水化合物，大肠杆
菌克糖蜜，糖和葡萄糖 。另外必须提供的微生物在与含氮如硫酸铵，氨水或尿素化合物生长介质，以及与无机磷酸
盐。此外，不 断最适
pH
和温度是必需的。在青霉素
G
的情况下，发酵完成
200
小时后，细胞的质量是由过滤分离。
所需的活性剂是隔离的滤液吸收或提取工艺。大规模的细胞 ，如果不理想的产品，可进一步用作动物，由于其蛋白
质含量高的饲料。


By modern recombinant techniques microorganisms have been obtained which also allow production of peptides
which were not encoded in the original genes. Modified E. coli bacteria make it thus possible to produce A- and B- chains
of human insulin or proinsulin analogs. The disulfide bridges are formed selectively after isolation，and the final purification
is effected by chromatographic procedures. In this way human insulin is obtained totally independently from any pancreatic
material taken from animals.
Other important peptides，hormones，and enzymes，such as human growth hormone (HGH)，neuroactive peptides，
somatostatin，interferons，tissue plasminogen activator (TPA)，lymphokines，calcium regulators like calmodulin，protein
vaccines，as well as monoclonal antibodies used as diagnostics，are synthesized in this way.
利 用现代微生物重组技术已获得这也让其中不是在原来的基因编码多肽的生产。改性大肠杆菌从而使可能产生
A型和B -人胰岛素或胰岛素原类似物链。二硫键形成的选择性分离后，最终由色谱净化工序的影响。通过这 种方
式获得的人类胰岛素完全独立采取任何从动物胰腺材料。
其他重要肽，激素和 酶，如人类生长激素（hGH），神经活性肽，生长抑素，干扰素，组织型纤溶酶原激活
物（tPA）， 淋巴因子，如钙调节钙调蛋白，蛋白疫苗，以及作为诊断用单克隆抗体是合成了这种方式。
The enzymes or enzymatic systems which are present in a single microorganism can be used for directed stereospecific
and regiospecific chemical reactions. This principle is especially useful in steroid chemistry. Here we may refer only to the
microbiological 11-a- hydro xylation of progesterone to 11-a-hydroxyprogesterone，a key product used in the synthesis of
cortisone. Isolated enzymes are important today not only because of the technical importance of the enzymatic
saccharification of starch，and the isomerization of glucose to fructose，They are also significant in the countless test
procedures used in diagnosing illness，and in enzymatic analysis which is used in the monitoring of therapy.
A number of enzymes are themselves used as active ingredients. Thus preparations containing proteases (e. g.
chymotrypsin，pepsin，and trypsin)，amylases and lipases， mostly in combination with synthetic antacids，promote
digestion. Streptokinase and urokinase are important in thrombolytics，and asparaginase is used as a cytostatic agent in the
treatment of leukemia.
这些酶或微生物在一个单一的酶系统，目前 可用于立体定向和regiospecific化学反应。这个原则是有用的，尤
其是在化学类固醇。在 这里，我们只能引用的微生物十一水电黄体酮xylation至11人羟，一个关键的产品在可的
松合 成。隔离酶是重要的，不仅因为淀粉的酶法糖化技术重要性的今天，和葡萄糖异构果糖，他们也都在无数次试验在诊断疾病所用的程序显着，在酶的分析，在使用监测治疗。
数量的酶本身作为活性成分。 因此，含有蛋白酶制剂（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶
的合成主要是在与抗酸药 相结合，促进消化。链激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治疗白血病细胞生长
剂。
Finally mention must be made of the important use of enzymes as `biocatalysts’in chemical reactions where their
stereospecificity and selectivity can be used. Known examples are the enzymatic cleavage of racemates of N-acetyl-D，

1

L-amino acids to give L-amino acids， the production of 8-aminopenicillanic acid from benzylpenicillin by means of
penicillinamidase and the aspartase-catalysed stereospecific addition of ammonia to fumaric acid in order to produce
L-aspartic acid.
最后必须提到的，作为他们在那里`b iocatalysts'in化学stereospecificity和选择性反应的酶可用于制造重要的用
途。著名的例子是对N -乙酰- D，L -氨基酸消旋给予L -氨基酸酶裂解，从青霉素生产8 -氨基青霉烷酸的
penicillinamidase手段和天冬氨酸酶，催化氨立体除了富马酸为了 酸生产L -天门冬氨酸。
In these applications the enzymes can be used in immobilized forms-somehow bound to carriers - and so used as
heterogeneous catalysts. This is advantageous because they can then easily be separated from the reaction medium and
recycled for further use.
Another important process depending on the specific action of proteases is applied for the production of semisynthetic
human insulin. This starts with pig insulin in which the alanine in the 30-position of the B-chain is replaced by a threonine
tert-butyl ester by the selective action of trypsin. The insulin ester is separated，hydrolyzed to human insulin and finally
purified by chromatographic procedures.
Sources for enzymes include not only microorganisms but also vegetable and animal materials.

在这些酶可以在固定的形式使用的应用程序，在某种程度上势必运营商 - 等为异构催化剂。这是有利的，
因为他们可以很容易地分离反应介质和回收再利用。
另一个重要进程的具体行动蛋白酶是根据申请的半合成人胰岛素的生产。与猪胰岛素这将启动，其中在30
的B链的位置被替换为丙氨酸苏氨酸叔丁基由胰蛋白酶选择性作用酯。胰岛素酯分离，水解为人体胰岛素和程序 ，
最后由色谱纯化。
对酶的来源不仅包括微生物，而且蔬菜和动物材料。
In Table 1 it was already shown that over 75%of all pharmaceutical agents are obtained by total synthesis. Therefore
knowledge of the synthetic routes is useful. Understanding also makes it possible to recognize contamination .of the agents
by intermediates and by- products. For the reason of effective quality control the registration authorities in many countries
demand as essentials for registration a thorough documentation on the production process. Knowledge of drug syntheses
provides the R&D chemist with valuable stimulation as well.
There are neither preferred structural classes for all pharmaceutically active compounds nor preferred reaction types.
This implies that practically the whole field of organic and in part also organometallic chemistry is covered. Nevertheless，a
larger number of starting materials and intermediates are more frequently used，and so it is useful to know the possibilities
for their preparation from primary chemicals. For this reason it is appropriate somewhere in this book to illustrate a tree of
especially important intermediates. These latter intermediates are the key compounds used in synthetic processes leading to
an enormous number of agents. For the most part chemicals are involved which are produced in large amounts. In a similar
way this is also true for the intermediates based on the industrial aromatic compounds toluene，phenol and chlorobenzene.
Further key compounds may be shown in a table which can be useful in tracing cross-relationships in syntheses.f
In addition to the actual starting materials and intermediates solvents are required both as a reaction medium and ,for
purification via recrystallization. Frequently used solvents are methanol，ethanol，isopropanol，butanol，acetone，ethyl
acetate，benzene，toluene and xylene. To a lesser extent diethyl ether，tetrahydrofuran，glycol ethers，dimethylformamide
(DMF) and dimethyl sulphoxide (DMSO) are used in special reactions. < br>在表1，已经显示，有超过75％是由药剂全合成获得。因此，合成路线的知识是有用的。认识也使我们能 够认
识到污染。按中间体和副产品代理。为了有效的质量控制在许多国家的登记要领对生产过程的完整的 文档要求登记
机关的原因。药物合成知识提供了宝贵的刺激研发化学家以及。
有没有 首选的所有药学活性化合物，也反应类型结构类型的首选。这意味着几乎全部领域的有机和有机金属
化学 中的一部分也被覆盖。不过，也有较大的起始原料和中间体数量较常用，所以它是非常有用的知道他们准备从初级品的可能性。基于这个原因，它是在适当的地方，说明这本书的重要中间体，尤其是树。后面这些中间体 领导
到数目庞大的代理商合成工艺中的关键化合物。对于大多数的化学品是在涉及大量生产。以类似的方 式，这也是对
工业芳香族化合物甲苯，苯酚和氯苯中间体为基础的真实。另一个关键的化合物可能会显示 在表格可在追踪
syntheses.f交叉关系很有用
除了实际的起始原料和中间 体溶剂作为反应介质要求和通过再结晶纯化，两者。常用的溶剂是甲醇，乙醇，
异丙醇，丁醇，丙酮，醋 酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。在较小程度上乙醚，四氢呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（DMF）
和二甲 基亚砜（DMSO）的使用在特殊的反应。
Reagents used in larger amounts are not only acids (hydrochloric acid，sulfuric acid， nitric acid，acetic acid) but also
inorganic and organic bases (sodium hydroxide，potassium hydroxide，potassium carbonate，sodium bicarbonate，ammonia，
triethylamine，pyridine). Further auxiliary chemicals include active charcoal and catalysts. All of these supplementary
chemicals (like the intermediates) can be a source of impurities in the final product.

2

In 1969 the WHO published a treatise on `Safeguarding Quality in Drugs'.Appendix 2 is concerned with the `Proper
Practice for Reparation and Safeguarding Quality in Drugs' (WHO Technical Report No. 418，1969，Appendix 2;No. 567，
1975，Appendix 1A). This has in the meantime become known as `Good Manufacturing Practices' or GMP rules，and these
should now be obeyed in drug production. They form the basis for mutual recognition of quality certificates relating to the
production of pharmaceuticals and for inspections of the production. facilities.
在较大的数额使用的试剂，不仅酸（盐酸 ，硫酸，硝酸，醋酸），而且无机和有机碱（氢氧化钠，氢氧化钾，
碳酸钾，碳酸氢钠，氨，三乙胺，吡 啶）。进一步的辅助化学品包括活性炭和催化剂。这些（如中间体）补充品都
可以成为最终产品中杂质的 来源。
1969年，世界卫生组织发表了`保障药品质量的论文中（WHO技术报告号418 ,1969，附录二，附录二是有关`
适当的做法的赔偿和保障药品质量。';号567,1975，附 件1A）。这已成为在此期间为'良好生产规范'或GMP规则众
所周知的，现在应在这些药品生产服从 。它们构成的质量有关的药品生产证书互认的生产和检验的基础。设施。
For a long time the US drug authority，the Food and Drug Administration (FDA)，has issued regulations for the
preparation of drugs analogous to the WHO rules，and it applies these strictly. Exports of drugs to the USA，like those of
finished products，require regular inspection of the production facilities by the FDA. 5
It may merely be noted here that such careful control applies not only to the products， but also to the raw materials
(control of starting Materials)，and also to the intermediates. Clearly. the technical and hygienic equipment of the production
and the storage areas have to fulfill set conditions.
Since only a few compounds，such as acetylsalicylic acid，paracetamol and vitamins，are prepared in large amounts，
most of the actual production takes place in multi-purpose (multi-product) facilities. .Special care has to be taken to avoid
cross- contamination by other products what can be effected by good cleansing of used apparatus. A careful description and
definition of all stored intermediates and products is needed.
Selected -from H. J. Roth and A. Kleemann, Pharmaceutical Chemistry, Vol. 1，Drug Synthesis,
Ellis Horwood Limited，England, 1988.
长期以来，美国药品管理局，美国食品和药物管理局（FDA）已发出的药品制剂类似于谁的规则规定，而且适
用于这些严格。向美国药物如成品者外，出口由FDA要求的生产设施进行定期检查。 5
它可能只是在此指出，这种严格控制不仅适用于产品，而且对原材料（原辅料控制），同时还以中间体。清楚。< br>对生产和储存方面的技术和设备必须符合卫生规定的条件。
由于只有少数的化合物，如 乙酰水杨酸，对乙酰氨基酚和维生素，是在大量的准备，在实际生产中最需要的多用
途（多产品）设施的 地方。 。特别小心，注意避免交叉通过什么可以按所使用的仪器良好的清洁影响其他产品的污
染。经过 仔细的描述和所有储存的中间体和产品的定义是必要的。
选择从黄建忠罗斯和A. Kleemann，药物化学，卷。 1，药物合成，
埃利斯霍伍德有限公司，英国，1988年。




















3

11单元 片（该药片剂型）的治疗作用
在口服给药途径是全身作用的药物管理最重要的方法。除胰岛素治疗的情 况下，常规肠外路由不用于自药物管理。
行政专题路线只是最近被用来传送药物的系统性影响的机构，两 个上市产品类：用于心绞痛和东莨菪碱用于运动病
的治疗硝酸甘油治疗。其他药物一定会跟进，但政府外 用途径在于，它能够让全身药物作用的有效药物的吸收有限。
行政肠外roue在处理医疗紧急情况，其 中一个主题是昏迷或不能吞咽，住院，并为维持治疗患者的各类重要。不
过，很可能至少有90 0用于 生产系统影响O的所有药物通过口服死记硬背管理。当一个新的药物被发现，在一家
制药公司要求的第一 个问题是，是否得到有效的药物可以用于其预定的口服效果管理。如果不能，该药物主要是降
级到政府在 医院设置或医生的办公室。如果病人自我管理，就不可能实现，该药物的销售只占一个什么样的市场，
否 则将是一小部分。那是口服药物，口服固体制剂产品的首选代表类。这种偏好的原因如下。片剂和胶囊代表哪一< br>个单位剂量的药物常用剂量已准确地放置形式。相比之下，口服液等剂型，糖浆，混悬剂，乳剂，解决方案 和药酒，
通常设计为包含一个药物剂量5至30毫升。然后问病人是衡量他或她自己的药物使用一茶匙， 汤匙，或其他测量
设备。在这种剂量测量误差通常由20〜0度至50％O当药物自我管理因素的病人。
口服液剂型有其他的缺点和局限性，当与药片。他们更昂贵的船舶（一液用量重5克与0或更多。25 0 4。 对于
普通片剂G）和运输过程中破损或渗漏是一个比片液体更严重的问题。品味的药往往是掩盖问题（如 在溶液中的药
物，即使是部分）。此外，液体移植性较差，需要更多的每对药剂师的货架剂量数空间。毒 品在一般不太稳定，118
液态形式（包括化学和物理），比在干燥状态和过期日期往往较短。需要认真 注意，以确保该产品将不会允许一个
沉重的负担，发展微生物站立或根据一旦打开（保存要求）正常使用 条件基本上有三种具有液体剂型药物的原因：
（1）液体形式是公众所期望的产品（如咳嗽药）某些类型 的狐狸。（2）该产品是在液体中更多的形式（例如，许
多吸附剂和制酸剂）有效。3）药物（s）是用 于儿童或老人，谁吞咽困难的固体口服剂型相当普遍。
属性
在设计和制造的压缩片的目的是 去肝口服药物在达到或超过适当的时间和所需的位置适当的形式正确的金额，并有
完整的保护，其化学这 一点。除了从药用剂的物理和化学性质（县）制定成片，实际的物理设计制造过程，以及完
整的片剂的化 学成分可能对药物（s）的有效性产生深远的影响被管理。
甲片（1）应该是一个高雅的产品 有它自己的身份而被如薯片，裂缝，变色，污染的缺陷，等等;（2）应该有实
力能够承受机械冲击的严 峻考验（5）中遇到的生产，包装，运输和分配，以及（3）应具有的化学和物理稳定性随
着时间的推移 ，以维持它的物理属性。医药科学家们现在明白，片剂各种物理性能进行生物利用度的变化，特别是
在环 境或压力的条件，并通过其物理稳定性的影响，可以为更多的意义和化学稳定性比一些片剂系统的关注。
另一方面，片剂（1）必须能够在体内释放的药物剂（s）在可预测和可重复性的方式和（2）必须有一个合适 的
化学稳定性随着时间的推移，以便不容许改变药用剂（s）。在许多情况下，这些目标的集竞争。片剂 的设计，强
调只有所需的药物的效果可能会产生身体不足的产物。一个只注重物质方面片剂设计可能会产 生不同的治疗效果有
限，而且片。作为其中的一个点，迈耶和联营公司14呋喃妥因的产品，所有这些都 通过汇编物理要求，但统计表
明，生物利用度差异显着目前的信息的例子。















4

6
单元的分离从茶叶中的咖啡因

在这个实验中，咖啡因会被孤立于茶叶。在的主要问题：

隔离是，咖啡因不会出现 在茶叶单，而是由其他的，它必须伴随着分离的天然物质。对茶叶的主要成分是纤维
素，这是所有植物细 胞的主要结构材料。纤维素是葡萄糖的聚合物。由于纤维素几乎不溶于水，它提出了在隔离程
序没有问题 。咖啡因，另一方面，易溶于水，是提取到解决方案的主要物质之一，被称为
“
茶
”< br>。咖啡因包括高达
5
通过在茶树叶片材料的重量百分比。鞣质也溶于热水用于提取茶叶。 单宁一词不是指为一个单一的化合物，甚至有
相似的化学物质的结构。它是指一种化合物具有某些共同属 性的类。单宁分子量之间有酚类化合物
500
和
3000
。
它们被广 泛用于
“
晒黑
”
皮革。他们从水溶液中沉淀
alkaloids'z
和蛋白质。单宁通常分为两类：那些可以水解，哪些
不能。第一种类型的单宁是茶中通常会产生 葡萄糖和没食子酸水解时，。这些单宁是没食子酸和葡萄糖酯。它们代
表，其中在一些葡萄糖的羟基被酯 化
digalloyl
群体结构。非水解性单宁是茶中的儿茶素缩合聚合物。这些聚合物的结构不统一，但儿茶素分子在环通常与位置
4
和
8
在一起。


当单宁分为热水提取，部分水解水解的是，这意味着自由没食子酸也发现茶叶中。凭借 他们的酚羟基，单宁
酸，没食子酸的羧基凭借其，都是酸性的。如果碳酸钙，一个基地，被添加到茶水， 这些酸的钙盐的形成。咖啡因
可以用氯仿提取茶叶基本解决方案，但没食子酸的钙盐和单宁酸不溶于氯仿 ，并保持在水溶液中落后。

一个茶解褐色是由于黄酮类色素，叶绿素，以及他们各自的氧化 产物。叶绿素虽然有点溶于氯仿，茶叶中的其
它物质大多数都不是。因此，基本解决氯仿萃取去除茶几乎 纯咖啡因。氯仿很容易去除蒸馏（由
61'C
）离开原油咖
啡因。咖啡因可能是重结晶 纯化或升华。


儿茶素没食子酸


在本次实验的第二部分，咖啡因会被转换为衍生 工具。衍生的一种化合物是第二个化合物，已知熔点，从一
个简单的化学反应形成的原始化合物。在努力 做一个积极的鉴定一种有机化合物，它往往是习惯性地转换成一个派
生它。如果第一个化合物，咖啡因在 这种情况下，它的衍生物都有匹配熔点在化学文献（例如，一本手册），这是
假设是没有巧合，报道的第 一个化合物，咖啡因身份已绝对成立。

咖啡因是一种基础，并将与酸反应，让盐。使用水杨 酸，盐衍生物的咖啡因，咖啡因水杨酸，将在以确定身份
的咖啡因从茶叶孤立。

特 别说明时要小心处理氯仿。它是一种有毒溶剂，你不应该过分或吸到它洒在自己身上。当丢弃花茶叶，不要
放在水槽里，因为他们会阻塞排水管。他们掷入垃圾容器。


程序放在一 个
500
毫升三颈圆底与一个装有回流冷凝器的烧瓶干茶叶
25
克，
25
克碳酸钙粉，水
250
毫升。
塞烧瓶中加热回流
20
分 钟左右的混合物未使用的开口。使用本生灯加热。虽然解决办法仍然是热的，它靠重力过
滤槽过滤器通过 使用快速滤纸，如
E
＆
D
第
617
和
S
＆
S
的第
595
号。您可能需要更改滤纸如果木屐。

冷却 过滤（过滤液体）到室温，用分液漏斗中，用
25
毫升氯仿提取部分两次。结合氯仿中的两个< br>100
毫升的
圆底烧瓶部分，组建一个简单的蒸馏设备和蒸馏除去氯仿。使用热蒸汽浴室 。蒸馏烧瓶中的残留物含有咖啡因和被
提纯如下（结晶）中所述。这是保存蒸馏氯仿。您将在下一步中使 用了一些。其余应放置在一个集合容器。


结晶（净化）解散的茶溶液对氯 仿，您从氯仿萃取蒸馏保存
10m1
取得的残留物。它可能需要加热的混合物
上的蒸气 浴。转移到一个
50
毫升的烧杯的解决方案。冲洗用一个额外的
5m1
瓶氯仿 ，并结合在烧杯这一点。蒸发
现在浅绿色溶液加热罩在它干燥蒸气浴。

溶解在少量 的热苯（约
2
至
4
毫升），并添加刚够
highboiling
对氯仿蒸发残渣是未来获得的结晶的混合溶剂法。
（
60'C
至
90 'C
）石油醚（或
ligroin
）转多云微弱的解决方案。另外，丙酮，可用于简单 的结晶，没有第二个溶剂。
冷却液通过真空收集在赫氏漏斗过滤用的结晶产品。结晶产品相同的方式秒时 间，如果有必要，并允许该产品通过
允许它干站在吸入漏斗一段时间。称重产品。沉重的百分比计算的基 础上茶叶产量，并确定熔点。如果需要，该产
品可进一步纯化，下一次实验中所描述的升华。


衍生溶解
0
。
20
克的咖啡因和
0。在一个小烧杯中水杨酸苯
15
毫升
15
克的变暖对蒸汽浴室的混合物。 添
加
5
毫升左右高沸点（
60`C
至
90'C
）石 油醚，让混合物冷却和结晶。它可能需要冷却水在冰浴烧杯或添加额外的
少量石油醚诱导结晶。采用真空 收集在赫氏漏斗过滤用结晶的产物。干燥的立场，允许它在空气中，并确定其熔点
的产品。对在检查文献 价值。提交的样品在一个标有小瓶教练。




5

13
单元

灭菌产品的

灭菌产 品是可行的微生物属于免费治疗药物剂型。主要是，这些包括胃肠，眼科以及灌溉准备。其中，肠外产品深受毒品 剂型独一无
二的，因为他们是通过皮肤或粘膜进入人体内部隔间膜注入。因此，因为他们有规避的体魄， 对皮肤和粘膜高效的第一线，他们必须
从微生物污染和有毒成份，以及拥有的纯度极高的水平。所有组件 及这些产品的筹备工作进程，必须选择和设计，以消除，尽可能，
所有类型的污染，无论是物理，化学或 微生物的起源。


虽然不是筹备工作进入体腔内部引入了眼睛，，）被放置在 与组织的联系是非常敏感的污染。因此，类似的标准都需要眼科制剂）。


冲 洗液（男，现在也需要，因为在灌溉过程肠外解决方案以满足相同的标准，这些解决方案可以大量通过伤口进入血 管或磨损开放
粘膜的血液直接。因此，呈现的特点和标准在这个大批量生产章肠外解决方案同样适用于灌 溉的解决方案。


无菌产品是最常见的解决方案或暂停，但甚至可能用于组织 植入固体颗粒。一个过程的控制，尽量减少对此类产品少量可相对容易
地实现了污染。由于产品的增加， 过程控制，以防止污染的问题，乘以数量。因此，无菌产品的制备已成为一个高度专业化的制药加
工区。 该标准建立，人员的态度，和过程控制必须是一个高水准。

车辆

到目前为 止，最常用的无菌产品汽车是水，因为它是所有自然体液车辆。优质的使用需要的是这样描述的水专着在美国药典 注射。要
求可能更严格的一些产品，但是。


在对水的质量最具包容 性的测试之一是总固形物含量，是游离的和未解离有机和无机物质在水中的重量评价。然而，耗时少试验，
水的电导率
elevtrolytic
测量，是一个最常用的。瞬时测量可以得到
1 32
浸泡在水中的电极和电导率测量，测量，关于水的离子含量而
定。电导可表示，作为每百万 （百万分之一）的
C
氯化钠“部分，至于在
micromhos
电导率，电阻 兆欧，或离子含量米的规模。作为
水的纯净度适应症这种测量的有效性推理在生产高纯度水的方法。如蒸 馏和反渗透，可以预料，随着除去那些游离未解离的物质。未
解离如热原物质，然而，可存在于离子的情 况下，不被披露的考验。因此比其他离子污染物，应进行更多的测试。


在水 质允许的限度与注射额外的测试中描述了美国药典专着。当允许使用比较水与注射用无菌水注射液总固体，人会注 意到，相当
值越高，无菌注射用水许可。这是必要的，因为后者的产品已消毒，通常由热法在一个完全溶 解在水中的一些程度的容器。因此，固
形物含量会比在
nonsterilized
产 品更大。另一方面，
10 ppm
的总固形物正式允许使用注射用水可能过于高时，作为车用许 多产品。
在实践中。注射用的水通常应该不会有更多的韩一
micromho
（我兆欧 ，约
0
。
1 ppm
的氯化钠）导电。

物质添加到产品， 以提高其稳定性是几乎每一个产品的关键。这些物质包括增溶剂，抗氧剂，螯合剂，缓冲器，强壮贡献者，抗菌剂 ，
抗菌剂，水解剂，消泡剂，以及许多其他专门用途的物质。与此同时，这些药物必须防止产生不利影响 的产品。

。一般而言，增加物
质，必须在管理，以病人的数量无毒。他们不应该干预 治疗效果，也不符合化合物的积极治疗法。他们也必须存在和活跃的时候整个
产品的使用寿命需要。因此 ，这些药物必须选择与
greatcare
，他们必须就其对整个制定
.-
一 种产品所使用的赋形剂肠外广泛的审查和
调整这些产品的
pH
值影响评价手段已出版， 并应转介到更详细的信息。

一个

产品配方涉及到一个或多个代理药用成分的 组合，以提高便利性，可接受性，或产品
effectieness
。很少是
pref erabl6
免除无菌干粉作为单独的药物，除非在一个稳定的液体制剂配方是不可能的。


另一方面，一个治疗剂是一种化学化合物受到物理和化学反应的化合物类的特性在它所 属。因此，仔细评估必须由两个或两个以上
的每
133
成分的组合，以确定是否发生不 良的相互作用，如果他们做，如何修改，以便消除或尽量减少的反应是制定。无菌产品的配
方是具有挑战 性，因此，对知识和责任人的聪明才智。


的信息提供给有关的配方治疗剂的 物理和化学性能，尤其是当它是一种新的化合物，金额往往是相当贫乏。有关信息的基本属性得
到灵感， 包括分子量，溶解度，纯度，依数性质，化学反应，在一个聪明的办法，就可以开始制定。在配方改进是一种持续
'
的过程，
因为一种药物或总配方可能不会明显重要的属性，直到该产品已被储存或使 用时间过久：然而，由于广泛的测试文件要求由美国食品
和药物管理局（
FDA
），只 有优秀的配方可以说得过去持续到一个
maketed
产品的状态。

生产过 程包括所有从积累的步骤公式的成分，结合到产品的封闭在分配个别货柜。与这些进程密切相关的人员是谁的贯彻 落实和执行
中，他们的设施。最完美的计划过程可以失效的人员谁不有正确的态度或培训，或设施，没有 提供一个有效的控制环境。


为了提高成功的制造运作的保证，所有工艺步骤 必须小心以书面记录后，证明是有效的。这些书面处理步骤通常称为标准。

。作业
程 序（
SOP
）⑥没有即席更改允许在这些程序的，任何改变必须经过书面正本为
SOP
的批准步骤相同。此外，广泛的记录必须保存
给在生产过程结束时保证，所有的步骤已经按照规 定，这方面强调，在
FDA
的良好生产规范。这就是必须保证产品的质量，因为这些
保 证是从产品甚至比那些显着的发行测试过程控制。生产各种。高质量的产品是一个连续的，质量保证，一生产，并 在植物的质量控
制人员在开发，实施和确认有效的
SOP
专用努力的结果。


6